食管上皮內(nèi)瘤變和癌組織中P15、P16、COX-2、PCNA、CD44V6的表達(dá)及其生物學(xué)意義.pdf

1、我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家，年死亡率約占全部惡性腫瘤死亡率的25％，檢測(cè)食管癌中癌基因及抑癌基因的變化具有重要意義。P15, P16基因是近年來新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，它們直接作用于細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞分裂，在人類多種腫瘤中存在廣泛而高頻率的缺失、突變及甲基化。p15, p16蛋白能特異地與細(xì)胞周期素依賴激酶4(CDK4)或6(CDK6)結(jié)合，抑制其活性，進(jìn)而降低對(duì)pRb的磷酸化作用，使pRb保持非磷酸化或低磷酸化狀態(tài)，結(jié)合轉(zhuǎn)錄活化因子E2F，最終

2、阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)展為S期而抑制腫瘤發(fā)生。環(huán)氧合酶(Cyclooxygenase, COX)是催化花生四烯酸氧化合成前列腺素類物質(zhì)過程中的一個(gè)重要的限速酶，目前己明確它有兩種異構(gòu)體，分別稱為COX-1和COX-2。 COX-2在正常組織中極少表達(dá)，在炎癥、各種癌組織中及其癌前病變均有不同程度的升高，被看作是癌變過程中的早期事件之一。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧合酶-2(COX-2)與腫瘤的形成和發(fā)展有著較為密切的聯(lián)系，抑制腫瘤中COX-2的

3、表達(dá)可防止腫瘤的發(fā)生。目前關(guān)于COX-2與食管癌關(guān)系的研究各家報(bào)道不一。PCNA(增殖細(xì)胞核抗原)是一種僅在細(xì)胞增殖過程中出現(xiàn)的相對(duì)分子質(zhì)量為36000的多肽，是細(xì)胞合成DNA所必需的蛋白質(zhì)。其表達(dá)及合成與細(xì)胞增殖周期有關(guān)，G1期逐漸增多，S期達(dá)高峰，因此它能準(zhǔn)確反應(yīng)細(xì)胞的增殖狀態(tài)，可以通過對(duì)PCNA的檢測(cè)評(píng)價(jià)細(xì)胞的增殖能力，并進(jìn)一步推測(cè)其生物惡性度。CD44是一種分布極廣的細(xì)胞表面跨膜搪蛋白，屬細(xì)胞表面的粘附分子，主要參與腫瘤細(xì)胞與宿

4、主細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞與宿主基質(zhì)之間的特異性粘連，在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用，其中CD44變異體(CD44V)尤其是CD44V6的過量表達(dá)與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前關(guān)于CD44v6與食管癌之間關(guān)系的研究文獻(xiàn)報(bào)道較少，而且關(guān)于CD44v6在各級(jí)食管病變組織中表達(dá)的報(bào)道分歧較大。本項(xiàng)研究旨在探討P15, P16, COX-2, PCNA, CD44V6在食管癌前病變及癌組織中的表達(dá)及其相關(guān)關(guān)系，從而分析它們與食管癌