E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、準(zhǔn)確判斷腫瘤的分化程度及侵襲性對(duì)于判斷腫瘤的預(yù)后并制定治療方案有著非常重要的意義，但由于膀胱移行細(xì)胞癌具有異質(zhì)性的特點(diǎn)，相同級(jí)別及相同分期的腫瘤的惡性程度可能有很大的不同。目前臨床工作中主要通過(guò)腫瘤切片的蘇木素伊紅染色確定腫瘤的分級(jí)及分期并以此判斷腫瘤的惡性程度，存在著一定的局限性。
　　 腫瘤的發(fā)生與癌基因的激活、抑癌基因的失活密切相關(guān)，它們所表達(dá)的蛋白參與細(xì)胞周期的調(diào)控，影響細(xì)胞的正常增殖過(guò)程。P16是參與細(xì)胞周期的重要調(diào)控

2、因子，在多種腫瘤中存在P16基因的缺失、突變或高甲基化改變，引起P16蛋白合成障礙，使細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，過(guò)度增殖生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。E-cd是一種重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制分子，可介導(dǎo)相同細(xì)胞間的接觸粘附，這種粘附作用使癌細(xì)胞難以離開(kāi)原發(fā)腫瘤侵入周圍組織、血管，從而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。多種上皮源性的腫瘤細(xì)胞E-cd蛋白表達(dá)明顯減少或功能缺陷，與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。二者同時(shí)或其中之一功能降低或喪失，導(dǎo)致瘤細(xì)胞的不受控生長(zhǎng)以及上皮細(xì)胞間

3、的粘附能力下降或喪失，從而引起腫瘤的增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。對(duì)E-cd及P16的深入研究將有助于弄清腫瘤的發(fā)生機(jī)制，對(duì)腫瘤的早期診斷、預(yù)后判斷及治療有重要幫助。因此選擇合理的腫瘤標(biāo)志物以判斷膀胱移行細(xì)胞癌的生物學(xué)行為至關(guān)重要。
　　 目的：檢測(cè)E-cd和P16在人膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討兩者與膀胱移行細(xì)胞癌的病理分級(jí)、臨床分期及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，推測(cè)膀胱移行細(xì)胞癌的生物學(xué)行為。
　　 方法：50例膀胱移行細(xì)胞癌患者，男39例，女

4、11例，年齡32-81歲，平均59.3歲。采用HE染色對(duì)膀胱膀胱移行細(xì)胞癌進(jìn)行分級(jí)。其中G116例，G226例，G38例；臨床分期分為非肌層浸潤(rùn)性(Tis-T1)22例，肌層浸潤(rùn)性（T2-T4）28例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，未轉(zhuǎn)移組36例。對(duì)照組為10例正常人的膀胱粘膜組織標(biāo)本；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)50例膀胱移行細(xì)胞癌和10例正常膀胱粘膜組織中的E-cd和P16的表達(dá)。結(jié)果判定①E-cd結(jié)果判定：細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為染色陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)

5、胞率≥90％為正常表達(dá)；切片內(nèi)無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞(-)或陽(yáng)性細(xì)胞率＜90％(+)均為異常表達(dá)。②P16結(jié)果判定：細(xì)胞核和（或）細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色、褐色顆粒或彌漫性著色為陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞＜10％為陰性(-)，＞10％為陽(yáng)性，10％-30％為弱陽(yáng)性(+)，＞30％為強(qiáng)陽(yáng)性(++)，陰性為異常表達(dá)。
　　 結(jié)果：1、E-cd和P16在正常膀胱組織中的陽(yáng)性表達(dá)率均為100％，而在膀胱移行細(xì)胞癌患者中陽(yáng)性表達(dá)率分別為44.0％及54.0％;2、

6、在病理分級(jí)方面：E-cd在G1、G2、G3級(jí)膀胱移行細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.7％、57.7％、25％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=12.156P＜0.05)。P16陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0％、53.8％、12.5％，存在著顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=15.961P＜0.01）；3、在腫瘤侵襲程度方面：E-cd及P16在非肌層浸潤(rùn)性(Tis-T1)膀胱移行細(xì)胞癌中陽(yáng)表達(dá)率分別為72.7％和68.2％，在肌層浸潤(rùn)性膀胱移行細(xì)胞癌（T2以上）中的陽(yáng)

7、性表達(dá)率為42.9％和42.8％，均有不同程度的降低；4、在腫瘤轉(zhuǎn)移方面：E-cd與P16在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率為69.4％與63.9％，而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組分別降低至21.4％與28.6％，均有顯著性差異（P＜0.01）。5、E-cd與P16兩者在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)具有相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù)0.475，P＜0.01)。
　　 結(jié)論：1、隨著膀胱移行細(xì)胞癌病理分級(jí)的增高，E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)相

8、應(yīng)降低，兩者的表達(dá)與病理分級(jí)密切相關(guān)；2、E-cd和P16在肌層浸潤(rùn)性膀胱移行細(xì)胞癌中的異常表達(dá)率明顯高于非肌層浸潤(rùn)性膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)率，提示兩者功能的減低或喪失是腫瘤惡性程度的重要標(biāo)志；3、在淋巴轉(zhuǎn)移組E-cd及P16陽(yáng)性表達(dá)率均較未轉(zhuǎn)移組大幅度降低，可見(jiàn)E-cd和P16的表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；4、E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。E-cd和P16均在膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用