昆明山海棠在CIA對(duì)HIF-1α表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討不同劑量的昆明山海棠(tripterygium hypoglaucum hutch, THH)對(duì)低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)在膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型中表達(dá)的影響及其作用機(jī)制的研究。
　　方法:采用60只Wistar大鼠(雌雄各半)。其中10只作為空白對(duì)照組,其余50只制備CIA模型。在模

2、型組大鼠尾根部、背部分4~5點(diǎn)皮內(nèi)注射用不完全弗氏佐劑乳化的Ⅱ型膠原(typeⅡcollagen,CⅡ)0.5ml,首次注射第14d同量再次免疫,建立CIA模型。首次免疫第28d,隨即分為5組:模型組,地塞米松治療組,以及昆明山海棠的高劑量治療組(400mg/kg/d),中劑量治療組(300mg/kg/d),低劑量治療組(200 mg/kg/d)。然后開始連續(xù)用藥治療30d。動(dòng)態(tài)觀察大鼠一般情況、各項(xiàng)關(guān)節(jié)炎活動(dòng)指標(biāo)。最后HE染色觀察滑膜

3、病理改變,免疫組織化學(xué)法觀察滑膜組織HIF-1α的表達(dá),RT-PCR方法檢測(cè) HIF-1αmRNA的表達(dá)。研究昆明山海棠對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及對(duì)大鼠滑膜組織中HIF-1α表達(dá)的影響,并探討其作用機(jī)制。
　　結(jié)果:給藥30d后,模型對(duì)照組的HE染色顯示CIA大鼠模型存在較多層的滑膜細(xì)胞,有大量炎性細(xì)胞的存在以及血管翳的形成;治療組中地塞米松效果最好,炎癥細(xì)胞很少存在,只有正常的2-3層滑膜細(xì)胞;THH中劑量的治療效果最好,滑膜層

4、數(shù)在正常水平,炎癥以及血管翳基本消失。免疫組化顯示各治療組相對(duì)模型組關(guān)節(jié)滑膜組織中HIF-1α的蛋白表達(dá)明顯降低,而 PT-PCR的結(jié)果顯示各治療組相對(duì)模型組外周血中HIF-1αmRNA的也表達(dá)明顯降低。
　　結(jié)論:HE染色,免疫組化以及RT-PCR的結(jié)果證實(shí)了地塞米松與昆明山海棠對(duì)于CIA模型有明顯的治療作用,對(duì)于其滑膜組織與外周血中 HIF-1a的蛋白以及 mRNA的表達(dá)均有明顯的抑制作用。提示HIF-1α在THH治療CIA模