昆明山海棠雄性生殖毒性及作用機制研究.pdf

1、本試驗以100只SD雄性大鼠隨機分為5.0 g/kg、10.0 g/kg、20.0g/kg3個給藥組及正常對照組（等量蒸餾水），以昆明山海棠連續(xù)灌胃3個月，在給藥1個月、2個月、3個月和恢復1個月分別測定了體重、臟器重量，檢測了睪丸勻漿相關酶、血清激素水平和光鏡觀察和透射電鏡超微結構觀察等。結果如下:
　　1.昆明山海棠連續(xù)給藥3個月對大鼠體重生長有一定的促進作用;可使大鼠睪丸、附睪明顯萎縮，且萎縮程度與給藥劑量、給藥時間呈明顯依

2、賴關系。
　　2.昆明山海棠連續(xù)給藥3個月，能使大鼠睪丸功能標志酶活性明顯改變，表現(xiàn)為ALP、LDH活性升高，LDH-X、SDH活性降低，且停止給藥1個月后仍未恢復，對ACP、ATPase活性則是先降低后升高，對大鼠睪丸SOD活性無明顯影響，但可降低大鼠睪丸MDA含量。
　　3.10.0 g/kg、20.0 g/kg組連續(xù)給藥3個月，可使大鼠血清T水平明顯降低，而5.0 g/kg組給藥2個月，血清T水平反而比正常對照組高;給

3、藥2個月，可使大鼠血清E2水平有一定程度升高。
　　4.昆明山海棠可導致組織病理學明顯改變。睪丸光鏡檢查，主要表現(xiàn)為:各級生精細胞減少與消失，曲精小管萎縮;附睪中精子減少或消失。睪丸透射電鏡觀察，其超微結構改變主要表現(xiàn)為:各級生精細胞壞死、空泡化、缺失;溶酶體增多;線粒體的固縮、腫脹;細胞核的染色質(zhì)異常分布（溶解）;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張等等。
　　結論:
　　1.昆明山海棠給藥3個月可降低睪酮水平，但睪酮水平的降低并不是導致昆明

4、山海棠給藥大鼠睪丸生精功能抑制的主要原因。
　　2.昆明山海棠可導致睪丸功能標志酶的異常，功能標志酶的異常可引發(fā)生殖細胞結構和功能的改變。
　　3.昆明山海棠可導致睪丸各級生精細胞的減少與消失、曲精小管萎縮;對睪丸超微結構有明顯改變。
　　4.昆明山海棠給藥導致大鼠雄性生殖毒性的靶器官主要是睪丸;作用靶細胞首先是各級生精細胞，其次是支持細胞;作用靶點是細胞內(nèi)的線粒體，線粒體發(fā)生腫脹、固縮等病理改變導致細胞能量代謝異常，