乙肝病毒X蛋白與肝細(xì)胞癌E-鈣粘蛋白基因啟動子甲基化關(guān)系的研究.pdf

1、目的:探討HBx蛋白與肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)抑癌基因E-cadherin啟動子甲基化狀態(tài)的關(guān)系,及其臨床病理意義。
　　方法:采用免疫組織化學(xué)法檢測42例肝細(xì)胞癌組織、對應(yīng)的癌旁組織及10例肝海綿狀血管瘤患者周圍正常肝組織中HBx蛋白表達(dá)情況;用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(Methylation-specificPCR,MSP)方法檢測肝細(xì)胞癌組織、對應(yīng)的癌旁組織和正常對照肝組織中E-ca

2、dherin基因啟動子甲基化狀況,分析上述組織中HBx蛋白和抑癌基因E-cadherin基因甲基化的關(guān)系,并統(tǒng)計學(xué)分析E-cadherin基因CpG島甲基化與臨床參數(shù)間的關(guān)系。
　　結(jié)果:42例肝細(xì)胞癌組織中HBx(+)有31例,HBx(-)有11例,癌旁組織HBx(+)有33例,HBx(-)有9例,10正常組織均為HBx(-),HBx蛋白表達(dá)在肝細(xì)胞癌及癌旁組織中無顯著性差異(P=0.608,P>0.05);MSP分析結(jié)果E-c

3、ad抑癌基因啟動子甲基化陽性率,在42例肝細(xì)胞癌組織中為66.76％(28/42),明顯高于癌旁組織30.95%(13/42)及正常組織0%,癌組織分別與癌旁及正常組比較,均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(均為P=0.001,P<0.05);HBx(+)肝癌組中E-cad基因甲基化陽性率為80.65%(25/31),而HBx(-)肝癌組是27.27%(3/11),兩組間差異明顯(P=0.004,P<0.05);抑癌基因E-cadherin啟動子甲基化

4、與肝細(xì)胞癌患者腫瘤包膜、門靜脈癌栓、臨床分期及病理分級情況密切相關(guān)(P=0.047、0.045、0.004和0.040),而與性別、年齡、Child分級、AFP、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目等臨床病理特征無相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論:HBx蛋白可導(dǎo)致E-cadherin基因異常高甲基化,進(jìn)而導(dǎo)致E-cadherin抑癌基因失活,鈣粘蛋白表達(dá)減少或喪失,參與肝癌形成及腫瘤轉(zhuǎn)移。癌旁組織也檢出E-cadherin基因甲基化,說明抑癌基因