抗癌活性天然產(chǎn)物甲基原薯蕷皂苷的合成和fesogenin皂苷的合成研究.pdf

1、皂苷廣泛存在于植物中，有多種生理活性，具有很高的藥用價(jià)值和開發(fā)潛力。隨著對(duì)皂苷類化合物各種研究成果的積累，目前對(duì)其結(jié)構(gòu)的研究重點(diǎn)已由對(duì)苷元的研究深入到對(duì)苷元和糖鏈部分共同的研究。然而由于皂苷在植物中含量很低，而且分離純化過程復(fù)雜，在一定程度上限制了其藥理活性的研究?；瘜W(xué)合成方法可以制備一定量、結(jié)構(gòu)多樣的皂苷類化合物，由此越來越受到關(guān)注。 從中藥粉萆解中分離得到的天然產(chǎn)物甲基原薯蕷皂苷methylprotodioscin(MPD)

2、經(jīng)NCI用60種人癌癥細(xì)胞株體外活性篩選，發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抗癌活性。該化合物于2003年首次由王千里合成得到，然而由于不能解釋在C3位糖鏈構(gòu)建時(shí)是如何得到β構(gòu)型的糖苷鍵，該路線在理論上具有缺陷。為了克服這一困難，本文設(shè)計(jì)了兩條路線重新對(duì)甲基原薯蕷皂苷進(jìn)行合成。第一條路線是以王千里完成的路線為基礎(chǔ)，在構(gòu)建C3位糖鏈時(shí)引入了保護(hù)基操作，利用保護(hù)基的鄰基參與作用，定向得到β構(gòu)型的糖苷鍵。這條路線由于不能實(shí)現(xiàn)選擇性脫保護(hù)過程而被放棄。第二條路線

3、則首先研究了由螺甾到膽甾結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵中間體3-O-substitutedkryptogenin的異構(gòu)化現(xiàn)象，建立起以Zn/KI/HOAc還原反應(yīng)直接合成該中間體的過程，這提供了一個(gè)更好的合成甲基原薯蕷皂苷及其他呋甾皂苷的方法。以薯蕷皂素為起始原料，采用逐步糖苷化的方法，在薯蕷皂素C3位上引入了一個(gè)葡萄糖和兩個(gè)鼠李糖，構(gòu)建完成三糖模塊，保證了立體化學(xué)的正確性，再經(jīng)過氧化和還原開環(huán)，另一分子葡萄糖與C26位羥基連接，用NaBH4還原后E環(huán)關(guān)環(huán)