PAK1和MMP9在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義探討.pdf

1、胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率居各種消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首。胃癌的發(fā)生和發(fā)展仍是目前研究的重點(diǎn)。臨床上約60％的胃癌病人雖然經(jīng)過(guò)有效的治療,但最終死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的過(guò)程,涉及到多方面機(jī)制。PAK1(p21-activated kinase1)作為最早被發(fā)現(xiàn)的PAK家族中的成員,其組織分布具有明顯的細(xì)胞選擇性,特異性表達(dá)于人的胚胎組織以及大多數(shù)人類實(shí)體瘤細(xì)胞。PAK1作為一類進(jìn)化上保守的

2、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在許多組織中廣泛表達(dá),是小G蛋白R(shí)ho家族Cdc42和Racl的下游靶蛋白,可以被生長(zhǎng)因子及其他胞外信號(hào)通過(guò)GTP酶依賴的信號(hào)通路或非GTP酶依賴的信號(hào)通路活化,發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng),在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到關(guān)鍵的作用。最近有研究表明PAK1通過(guò)激活Jun N-terminal kinase(JNK)可以促進(jìn)MMP-9的表達(dá),而基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)以其能降解基底膜的構(gòu)成蛋白而被認(rèn)為與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有

3、關(guān)。MMP-9作為MMPs家族重要成員,是降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原的主要酶。在腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及血管的新生中發(fā)揮重要作用,被認(rèn)為是腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的潛在標(biāo)志。研究表明,胃癌、直腸癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤組織,MMP-9均有高表達(dá),并與癌侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　 本文通過(guò)對(duì)胃癌組織中PAK1和MMP9表達(dá)的研究,來(lái)探討它們?cè)谖赴┑陌l(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 實(shí)驗(yàn)材料：
　　 1、研究對(duì)象:選擇臨床及病

4、理資料齊全的存檔胃腺癌蠟塊標(biāo)本75例,按各臨床病理因素分組。另取正常胃粘膜標(biāo)本15例作對(duì)照。
　　 2、兔抗人PAK1單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司,工作濃度1:100;鼠抗人MMP-9(GE-213)單隆抗體購(gòu)自NeoMarker公司,工作濃度1:75。超敏SP試劑盒和DAB顯色劑均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司。
　　 方法：
　　 采用鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接(SP)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)75例胃癌標(biāo)

5、本粘膜組織中PAK1和MMP-9蛋白的表達(dá),胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者胃粘膜組織作為正常對(duì)照組。
　　 結(jié)果：
　　 1、PAK1的陽(yáng)性表達(dá)率與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)(P＜0.05),隨腫瘤浸潤(rùn)深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯增高;與腫瘤的病理分化程度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),其陽(yáng)性表達(dá)率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。
　　 2、MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)

6、移、臨床分期呈正相關(guān)(P＜0.05),隨腫瘤浸潤(rùn)深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯增高;與腫瘤的病理分化程度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),其陽(yáng)性表達(dá)率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。
　　 3、Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示胃癌組織中PAK1與MMP-9表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、胃癌組織中PAK1與MMP-9的陽(yáng)性率與腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤病理分化程度密切相關(guān),提示它們?cè)谖赴┑陌l(fā)