兒童急性白血病體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文兒童急性白血病體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究姓名：高怡瑾申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：血液指導(dǎo)教師：吳(王月)2000.5.1敏感易凋亡有關(guān)。3化療后體內(nèi)可檢測到凋亡細(xì)胞的20例病人，除2例因早期死亡或放棄化療而未再隨訪骨穿外，余18例骨髓完全緩解時(shí)問均早于凋亡檢測陰性的病人。提示：化療后白血病細(xì)胞凋亡情況一定程度上反映了腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感程度，與近期臨床療效相一致。4原TALL和成熟『ALL屬高危ALL，預(yù)后差。本組2

2、例原『ALL和成熟T_ALL，化療后均未檢出凋亡細(xì)胞。原因可能與此類T細(xì)胞缺乏“選擇相關(guān)表型(selectionrelatedphenotype)”，而對化療藥物、糖皮質(zhì)激素敏感性差，故不易凋亡。5具有E2APBXl融合癌基因的t(1：19)前BALL預(yù)后差。本組4例前BALL中，CD34的2例化療后均能檢測到凋亡細(xì)胞，而CD34’的2例患兒化療后凋亡均陰性。支持文獻(xiàn)報(bào)道的，CD34。的前BALL可作為臨床篩選具有E2A—PBXl融合癌

3、基因的t(1；19)ALL的特征性免疫表型。6本組2例急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)在全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)治療期間，凋亡細(xì)胞漸增多，至臨床完全緩解后，凋亡細(xì)胞比例下降，但繼用化療后凋亡細(xì)胞比例再次升高。提示：1ATRA誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化與凋亡關(guān)系密切；2早幼粒細(xì)胞在ATRA作用下分化為相對成熟的中性粒細(xì)胞，此類中性粒細(xì)胞實(shí)質(zhì)上仍帶有腫瘤標(biāo)志基因PMLPAR0【，繼續(xù)應(yīng)用化療藥物可誘導(dǎo)上述分化的白血病細(xì)胞進(jìn)一步凋亡。7本組初治兒童

4、ALp170表達(dá)水平與化療后體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡無關(guān)。提示：p170高表達(dá)不是化療失敗的全部原因，有必要聯(lián)合其它與腫瘤耐藥相關(guān)的指標(biāo)(如多藥耐藥相關(guān)蛋白、肺耐藥蛋白等)綜合判斷。8本組病例，Bcl一2的蛋白產(chǎn)物p26表達(dá)水平與體內(nèi)白血病細(xì)胞凋亡相關(guān)，但與p170表達(dá)無關(guān)。提示：p26通過抑制細(xì)胞凋亡通路而致耐藥，與經(jīng)典的p170介導(dǎo)的耐藥途徑不同。9雖然體外研究證實(shí)，cmyc的表達(dá)能增強(qiáng)白血病對凋亡誘導(dǎo)劑(包括化療藥物)的敏感性。但本組研究