山茱萸中免疫抑制活性成分：7-0-沒食子酰景天庚酮糖苷的合成研究.pdf

1、中藥山茱萸為山茱萸科木來木屬落葉小喬木CornusofficinalisSieb.etZucc.干燥成熟果肉，具有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫的功效，臨床用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴等證。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從山茱萸中分離得到了為數(shù)不多的幾個(gè)沒食子酰景天庚酮糖苷類化合物。我們?cè)谇捌诓捎没钚宰粉櫡椒◤纳杰镙堑墓庵蟹值?-O-沒食子酰景天庚酮糖苷的基礎(chǔ)上，對(duì)7-O-沒食子酰景天庚酮糖苷的免疫活性進(jìn)行了初步研

2、究，體外藥理學(xué)研究表明，7-O-沒食子酰景天庚酮糖苷體外應(yīng)用劑量依賴性抑制C57小鼠自發(fā)及ConA誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖反應(yīng)，并可劑量依賴性抑制小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IgG的能力，顯示7-O-沒食子酰景天庚酮糖苷具有顯著的免疫抑制活性。7-O-沒食子酰景天庚酮糖苷在植物體內(nèi)含量低，組分復(fù)雜，分離困難，難以大量得到，也難以對(duì)其進(jìn)行深入的活性評(píng)價(jià)。有關(guān)沒食子酰景天庚酮糖苷類化合物的合成研究也未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。為此，在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們開展了本項(xiàng)課題的

3、研究，探討7-O-沒食子酰景天庚酮糖苷的合成方法，為對(duì)系統(tǒng)研究沒食子酰景天庚酮糖苷類化合物的合成，以及全面評(píng)價(jià)該類化合物體內(nèi)外免疫活性提供基礎(chǔ)。 本課題采用2，7-脫水景天庚酮糖作為合成過程中的起始原料，在吡啶催化作用下，與苯甲酰氯反應(yīng)，得到1，3，4，5-四-O-苯甲?；?2，7-脫水景天庚酮糖(Ⅰ)，Ⅰ與醋酸-三氟醋酐-三氟化硼.乙醚作用后得到1，3，4，5-四-O-苯甲?；?7-O-乙?；疤旄?Ⅱ)；Ⅱ在乙酰氯-甲醇

4、-二氯甲烷溶液中選擇性脫去乙酰基得到1，3，4，5-四-O-苯甲?；疤旄?Ⅲ)，Ⅲ在吡啶催化下三苯氯甲烷反應(yīng)得到1，3，4，5-四-O-苯甲酰基-7-O-三苯甲基景天庚酮糖(Ⅳ)；Ⅳ在1％碳酸鉀含水甲醇中脫去苯甲?；玫?-O-三苯甲基景天庚酮糖(Ⅴ)，Ⅴ在DMAP的催化下與CBZ-Cl反應(yīng)得到1，2，3，4，5-五-O-芐氧?；?7-O-三苯甲基景天庚酮糖，然后在含水乙腈中與硝酸鈰銨反應(yīng)，得到1，2，3，4，5-五-O-芐氧酰基