陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者骨髓細(xì)胞生物學(xué)特征研究.pdf

1、【研究目的】1.觀察DA或HA聯(lián)合化療加造血生長(zhǎng)因子[粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)]方案治療難治、復(fù)發(fā)性PNH的療效,了解體內(nèi)PNH克隆對(duì)G-CSF的反應(yīng)與正常細(xì)胞克隆的區(qū)別.2.觀察PNH患者和正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞體外生長(zhǎng)情況,比較其對(duì)G-CSF體外反應(yīng)的差異.3.比較PNH患者體內(nèi)GPI-AP陽(yáng)性和陰性骨髓細(xì)胞表面G-CSF受體和干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(SCF)受體的表達(dá)水平的差異,以探索PNH細(xì)胞克隆對(duì)G-CSF反應(yīng)異常的機(jī)制.4.比

2、較PNH患者骨髓中性粒細(xì)胞表面GPI錨定蛋白CD16b、凋亡受體Fas和凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax的表達(dá)水平,并分析其相關(guān)性以了解PNH細(xì)胞有無(wú)可能存在凋亡異常.【研究結(jié)論】1.DA/HA聯(lián)合化療加G-CSF方案可以減少PNH克隆,使正常造血克隆有機(jī)會(huì)擴(kuò)增,從而促進(jìn)正常造血,同時(shí)還能控制溶血發(fā)作,是目前較有希望和廣泛應(yīng)用前景的治療手段.2.PNH患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞在體外半固體培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)能力明顯弱于正常對(duì)照,G-CSF能明顯增加正

3、常入骨髓單個(gè)核細(xì)胞粒單核細(xì)胞集落和集簇形成單位,而PNH患者對(duì)G-CSF的反應(yīng)則差.3.PNH骨髓CD34陽(yáng)性的造血干/祖細(xì)胞表面CD59陰性者G-CSF受體和SCF受體表達(dá)明顯比正常細(xì)胞克隆(CD59陽(yáng)性)減低.這可能是體內(nèi)外對(duì)G-CSF反應(yīng)差的主要機(jī)制,且可能系轉(zhuǎn)錄后異常所致.4.PNH骨髓中性粒細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax和與其功能密切相關(guān)的Bcl-2以及凋亡受體Fas的表達(dá)與正常對(duì)照無(wú)差別.這提示PNH細(xì)胞在骨髓內(nèi)的消長(zhǎng)可能與凋亡異常