注射用硫酸奈替米星的研制.pdf

1、硫酸奈替米星(Netilmicin Sulfate,NTM)是1994年引進(jìn)的新一代半合成氨基糖苷類抗生素.主要用于大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、腹腔等部位感染,其主要特點(diǎn)是對耐藥菌及β-內(nèi)酰胺耐藥菌作用強(qiáng),成為臨床有氨基糖苷類應(yīng)用指征的首選藥物.硫酸奈替米星口服不易吸收,肌肉注射吸收迅速完全,該藥主要劑型為注射液.但由于奈替米星的水溶液對熱不穩(wěn)定,易出現(xiàn)變色

2、和含量下降,必須加入較多的抗氧劑,不利于臨床使用.我們?yōu)樘岣咴撝苿┑姆€(wěn)定性,對硫酸奈替米星進(jìn)行了劑型改造,采用凍干工藝,克服了硫酸奈替米星在溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性問題.該文通過對硫酸奈替米星凍干粉針劑處方的篩選和工藝的研究,從6個處方中優(yōu)選確定了該凍干劑的處方和制備工藝,并應(yīng)用現(xiàn)代分析方法和技術(shù),對該制劑進(jìn)行了較系統(tǒng)的質(zhì)量研究,為制定該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定了基礎(chǔ).該研究還對硫酸奈替米星凍干粉針劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察,加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)結(jié)果表明各

3、項(xiàng)檢測項(xiàng)目與0時間比較無明顯變化.實(shí)驗(yàn)表明該產(chǎn)品處方和制備工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定.為保證該品種的臨床安全使用,我們還對該凍干劑作了過敏性實(shí)驗(yàn)、溶血性實(shí)驗(yàn)、血管刺激性實(shí)驗(yàn),為臨床安全用藥提供了科學(xué)的依據(jù).該研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于對制劑的處方進(jìn)行了優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)了保證該產(chǎn)品制劑質(zhì)量穩(wěn)定,臨床安全、有效使用的目的.該產(chǎn)品制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性的研究也進(jìn)一步證實(shí)了試制的該制劑處方設(shè)計(jì)合理、質(zhì)量穩(wěn)定可控.該研究為該品種臨床使用提供了科學(xué)依據(jù),其推廣應(yīng)用必將產(chǎn)生巨大的