血清IL-6水平對手術后肝細胞癌患者預后的評價及預后指數(shù)的建立.pdf

1、目的:肝細胞癌是一種發(fā)病率與死亡率均較高的腫瘤,肝切除術仍是目前肝癌治療的主要手段。但肝切除術后約70％的患者5年內復發(fā)或轉移。探索肝癌術后復發(fā)的預測指標,評估預后的風險,判斷遠期生存是目前臨床關注和研究的熱點。既往研究表明,肝細胞癌預后不僅與患者的臨床病理因素有關,亦與潛在的血清細胞因子水平有關。本研究通過對原發(fā)性肝細胞癌患者術前IL-6水平及臨床病理因素綜合分析,研究IL-6水平與臨床病理因素之間的內在聯(lián)系,探討肝細胞癌肝切除術后影

2、響預后的主要因素及獨立因素,建立預后指數(shù),綜合評估肝細胞癌手術治療后遠期療效。
　　方法:收集蘇州大學附屬第一醫(yī)院普通外科2007年7月至2010年6月行手術切除的原發(fā)性肝細胞癌病例共141例,應用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)分次測定肝細胞癌患者術前血清IL-6水平,選定其中滿足研究標準的病例共128例作為研究對象,并選取27例健康成人作為對照組,檢測他們血清IL-6水平;Mann-Whitney U檢驗比較兩組之間

3、有無差異,以便進一步研究。回顧性分析入組病例臨床、病理、手術、術前血清IL-6水平等因素,用壽命表法計算累積生存率及無瘤生存率;單因素生存分析以Kaplan—Meier法(乘積極限法)繪制生存曲線,差異顯著性用log-rank檢驗(時序檢驗)進行比較。多因素分析采用多因素COX比例風險模型,篩選出影響預后的獨立因素并建立PI(預后指數(shù)),通過ROC曲線對預后指數(shù)進行評價。統(tǒng)計分析用SPSSl9.0完成。
　　結果:1.肝細胞癌患者

4、術前血清IL-6水平明顯高于健康成人組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
　　2.全部病例l、3、5年的累計生存率分別為95.3％、61.9％和27.8％,中位生存時間44.2個月;l、2、3年的無瘤生存率分別為84.1％、68.5％和49.3％,中位無瘤生存時間31.5個月。單因素分析發(fā)現(xiàn)術前血清IL-6水平、AFP水平、腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、肝硬化、Child-Pugh分級、累計肝阻

5、斷時間、手術切緣與肝癌遠期預后有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05)。
　　3.術前血清IL-6水平與單因素分析有意義的各臨床病理因素之間線性趨勢的χ2檢驗結果表明血清IL-6與AFP水平、腫瘤分化程度、腫瘤血管侵犯、腫瘤包膜侵犯、手術切緣呈線性趨勢關系,而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級之間無線性趨勢關系。Spearman等級相關分析結果表明血清IL-6與AFP水平、腫瘤血管侵犯、腫瘤包膜侵犯呈正相關,與腫瘤分化程

6、度、手術切緣呈負相關,而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級無相關關系。
　　4.多因素COX比例風險模型分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平以及血清IL-6水平是影響預后的獨立因素,模型經Wald檢驗(ⅹ2=75.146,P=0.000)有統(tǒng)計學意義。據(jù)此建立個體預后指數(shù)為PI=?0+0.946×腫瘤分化程度(X1)+0.604×腫瘤血管侵犯(X2)+0.502×腫瘤包膜侵犯(X3)+0.0

7、02×AFP(X4)+0.017×白介素6(X5),其中?0=-(0.946 X1+0.604 X2+0.502 X3+0.002 X4+0.017 X5)=-6.156,ROC曲線分析:曲線下面積0.927(95％CI:0.879—0.976),最佳截斷值0.198(靈敏度90.89％,特異度91.76％)。
　　結論:(1)術前血清IL-6水平、AFP水平、腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、肝硬化、

8、Child-Pugh分級、累計肝阻斷時間、手術切緣是影響肝細胞癌外科手術后遠期生存的危險因素,其中腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平、血清IL-6水平是影響遠期生存的獨立危險因素。
　　(2)術前血清IL-6水平與腫瘤分化程度、腫瘤侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平相關,而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級不相關,提示血清IL-6水平是肝細胞癌瘤體自身負荷程度或惡性程度高低的血清學重要表現(xiàn)。<