中藥組方痛風(fēng)一號(hào)對(duì)痛風(fēng)的治療作用及機(jī)制的初步研究.pdf

1、研究目的：開(kāi)展中藥組方痛風(fēng)一號(hào)藥效學(xué)的初步研究，為尋找防治痛風(fēng)新型藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　研究方法：采用黃嘌呤600mg/kg灌胃，腹腔注射尿酸酶抑制劑200mg/kg構(gòu)建小鼠高尿酸血癥動(dòng)物模型；自動(dòng)生化儀檢測(cè)小鼠血尿酸（BUA）水平、尿尿酸（UUA）水平；酶標(biāo)法檢測(cè)肝臟黃嘌呤氧化酶含量的變化；HE染色進(jìn)行小鼠腎臟的病理學(xué)觀察。尿酸鈉溶液注射到大鼠踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，造成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病變模型，觀察給藥后各試驗(yàn)組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度；ELIS

2、A法檢測(cè)大鼠血液中TNF-α，IL-1β含量變化；HE染色觀察大鼠關(guān)節(jié)病理學(xué)改變。
　　研究結(jié)果：
　　1.小鼠造模給藥7天后，模型組小鼠血尿酸水平由（87±22.3）μmol/L升高到（145±33.4）μmol/L、黃嘌呤氧化酶含量由（41.40±1.25）U/L升高（50.48±1.21）U/L，與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.05），提示造模成功。小鼠腎臟的病理學(xué)觀察結(jié)果顯示，腎小球結(jié)構(gòu)正常，周?chē)I小管分布均勻，

3、大小一致，腎間質(zhì)組織結(jié)構(gòu)正常，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、未出現(xiàn)壞死情況，說(shuō)明黃嘌呤灌胃、腹腔注射尿酸酶抑制劑這種造模方法并未引起小鼠腎臟的損傷。治療給藥21天后，痛風(fēng)一號(hào)組小鼠血尿酸水平由(138±30.2)μmol/L降低到(98±26.1)μmol/L、黃嘌呤氧化酶含量由(53.62±3.24)U/L降低到(42.45±2.42)U/L，與模型組比較均有顯著性差異（P<0.05）；同時(shí)痛風(fēng)一號(hào)組血尿酸水平與別嘌呤醇組（99±21.5）μmo

4、l/L、苯溴馬隆組（98±22.8）μmol/L比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）,提示痛風(fēng)一號(hào)對(duì)小鼠高尿酸血癥的療效與別嘌呤醇和苯溴馬隆相當(dāng)。
　　2.在大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)中，往大鼠關(guān)節(jié)腔注射尿酸鈉溶液，48h后模型組關(guān)節(jié)腫脹明顯，腫脹度由（1.88±0.12）ml升高到（2.16±0.13）ml，與對(duì)照組比較具有顯著性差異；病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜組織有大量的白細(xì)胞浸潤(rùn)；血液中TNF-α水平由（241.43±35.56） p

5、g/ml升高到（346.98±22.65） pg/ml，IL-1β水平由（142.54±30.88）pg/ml升高到（184.68±34.42）pg/ml，與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.05），提示造模成功。經(jīng)痛風(fēng)一號(hào)治療后，關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕，關(guān)節(jié)腫脹度降低為（1.90±0.16）ml，與模型組比較有顯著性差異，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜組織白細(xì)胞浸潤(rùn)情況明顯減輕。血液中TNF-α和IL-1β的水平顯著降低， TNF-α和IL-1β含

6、量分別為（268.30±34.68）pg/ml、（159.57±25.42）pg/ml，與模型組比較均有顯著性差異（P<0.05）；與吲哚美辛組比較無(wú)顯著性差異，提示痛風(fēng)一號(hào)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與吲哚美辛療效相當(dāng)。
　　研究結(jié)論：中藥組方痛風(fēng)一號(hào)（車(chē)前子、龍膽草、威靈仙）能降低黃嘌呤灌胃和腹腔注射尿酸酶抑制劑所致的高尿酸血癥小鼠血尿酸水平，降尿酸作用機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶活性有關(guān)；能夠減輕尿酸鈉所致的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度，