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1、痛風(fēng)(Gout)表現(xiàn)為一種由尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)所引發(fā)的炎癥性關(guān)節(jié)炎,通常與高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)相關(guān)。本論文主要研究了澤瀉和LC復(fù)方中藥的抗痛風(fēng)藥理作用、制劑工藝等,并初步探討了其抗痛風(fēng)作用機(jī)制。本論文采用皮下注射氧嗪酸鉀和灌胃次黃嘌呤建立小鼠急性高尿酸血癥模型,考察了車前草提取物的降血尿酸作用,并以大車前苷作為指標(biāo)通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選出車前草的最佳提取工藝;采用對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腔注射尿酸鈉晶體建立大鼠急性痛風(fēng)性
2、關(guān)節(jié)炎模型,考察LC的抗痛風(fēng)作用,并通過RT-PCR法檢測(cè)IL-10基因的表達(dá),進(jìn)一步深入研究LC的抗炎機(jī)制;采用皮下注射氧嗪酸鉀和灌胃次黃嘌呤建立大鼠急性高尿酸血癥模型,考察了澤瀉和LC復(fù)方中藥降血尿酸作用的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系;采用灌胃尿酸建立鵪鶉高尿酸血癥模型,考察了澤瀉和LC復(fù)方中藥的降血尿酸作用。最后,本課題綜合考慮了澤瀉和LC復(fù)方中藥原料藥粉的理化特性,對(duì)該復(fù)方的處方、劑型等進(jìn)行了設(shè)計(jì),通過實(shí)驗(yàn)考察初步確定了該復(fù)方中藥的制劑工
3、藝。結(jié)果顯示,車前草的醇提物能顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平(P<0.01),乙醇濃度、提取時(shí)間、提取次數(shù)和乙醇用量4種因素對(duì)車前草乙醇提取物中的大車前苷含量均有顯著影響,車前草的最佳提取工藝為:用10倍藥材量的60%乙醇提取2次,每次2 h;LC能顯著降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹程度(P<0.01),能顯著增加關(guān)節(jié)中IL-10的含量(P<0.01);通過RT-PCR法檢測(cè)IL-10基因的表達(dá)發(fā)現(xiàn)LC可使大鼠關(guān)節(jié)中的IL-
4、10基因表達(dá)顯著增加(P<0.01);澤瀉和LC復(fù)方中藥能顯著降低高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平(P<0.01)、顯著降低高尿酸血癥鵪鶉的血尿酸水平(P<0.01)。初步確定的澤瀉和LC復(fù)方中藥的制劑工藝為:以澤瀉和LC提取物干燥粉為原料,輔以10%微晶纖維素、4%微粉硅膠,分別烘干后,過80目篩,均勻混合,80%乙醇潤(rùn)濕,制軟材過50目篩制粒,烘干后整粒(50目),用80目篩網(wǎng)去細(xì)粉,所得的顆粒灌裝成膠囊,環(huán)境相對(duì)濕度控制在68%以下。<
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