芹菜籽活性成分及其抗痛風新藥研究.pdf

1、芹菜籽為傘形科植物芹菜ApiumgraveolensL.的種子，常應(yīng)用于調(diào)味品和食品中，它含有豐富的維生素及揮發(fā)性芳香成分，有很好的藥用價值。前期研究發(fā)現(xiàn)芹菜籽提取物有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛和顯著降低血清尿酸作用。因此，我們對芹菜籽的化學成分及抗痛風作用進行了較深入研究。
　　 一、基礎(chǔ)研究：
　　 (1)對不同地區(qū)收集的四種芹菜籽(青芹籽，黃芹籽，黃心芹籽，西芹籽)進行指紋圖譜對比分析，觀察芹菜籽藥材的區(qū)域穩(wěn)定性；由于前期研

2、究及專利提到活性部位是黃酮類化合物，考察不同芹菜籽中總黃酮含量，綜合指紋圖譜以及不同批次芹菜籽中總黃酮含量，并確定本課題所用芹菜籽藥材為青芹籽或黃心芹籽，為中藥材質(zhì)量標準建立奠定基礎(chǔ)。
　　 (2)對芹菜籽提取物進行LC-DAD-MS/MS分析，快速分離鑒定有效部位的主要化學成分，共鑒定了5個苯酞化合物(芹菜甲素，芹菜乙素，新蛇床內(nèi)酯，SenkyunolideG，SenkyunolideF)和10個黃酮類化合物(木樨草素7-O-

3、芹菜糖葡萄糖苷，木樨草素7-O-β-D-葡萄糖苷，芹菜苷，3’-OCH3芹菜苷，柯伊利素7-O-β-D-葡萄糖苷，木犀草素，槲皮素，芹菜素，柯伊利素，Sudachitin)。
　　 (3)選擇性對7個主要成分進行制備分離，運用光譜技術(shù)(HRMS，1H、13C-NMR)和化學方法鑒定了其結(jié)構(gòu)。分別為：芹菜甲素；芹菜乙素；新蛇床內(nèi)酯；SenkyunolideG；SenkyunolideF：木樨草素7-O-β-D-葡萄糖苷；柯伊利素7

4、-O-β-D-葡萄糖苷。其中，ScnkyunolideG，SenkyunolideF為首次從該植物中分得。
　　 (4)對5個單體化合物進行了黃嘌呤氧化酶抑制活性研究，其中木樨草素7-O-β-D-葡萄糖苷活性最好，50μg/mL時抑制率達到74.23％，IC5015.16μg/mL；芹菜甲素、芹菜乙素和新蛇床內(nèi)酯對XO也有一定抑制活性。
　　 (5)苯酞類進行了體內(nèi)降尿酸和鎮(zhèn)痛活性實驗，結(jié)果表明，苯酞類有明顯降尿酸和鎮(zhèn)痛

5、作用，說明苯酞類也是抗痛風活性成分，并已申請專利。
　　 二、新藥研究：
　　 (1)芹菜籽有效部位(原料藥)的工藝研究，篩選優(yōu)化了最佳制備工藝。
　　 (2)建立了有效部位(原料藥)含量測定的質(zhì)量標準，并評價原料藥的穩(wěn)定性。
　　 (3)原料藥進行了藥效學研究，動物實驗結(jié)果表明，原料藥有明顯降尿酸和抗炎鎮(zhèn)痛作用，作為抗痛風新藥研發(fā)意義重大。
　　 (4)制劑制備工藝研究，通過處方篩選，確定了膠囊