食管胃交界腺癌發(fā)生情況及與遠(yuǎn)端胃癌的對比研究.pdf

1、本文第一部分?jǐn)M通過對河北省胃癌高發(fā)區(qū)(贊皇縣)和食管癌高發(fā)區(qū)(磁縣)十四年胃癌的發(fā)病部位、年齡及性別構(gòu)成等情況進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，揭示我國食管癌胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌發(fā)生規(guī)律。 在轉(zhuǎn)錄水平對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)一直是研究腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的熱點(diǎn)。研究表明，KLF4、SP1和Cvclin D1均是與細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化密切相關(guān)的重要因素。 KLF4(Krüppel like factor 4)是一種鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子，與富含GC的序列結(jié)合。是KL

2、F家族成員之一，在胃腸道和上皮組織表達(dá)豐富。通過激活或者抑制目的基因的轉(zhuǎn)錄來調(diào)控基因表達(dá)，其改變導(dǎo)致胃和結(jié)直腸上皮的異常增殖和分化。諸多研究顯示KLF4可能具有抑癌作用。在胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、肺癌和T細(xì)胞淋巴瘤中均可發(fā)現(xiàn)KLF4表達(dá)減少。SP1(transcription factor Sp1)也是一種鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子，通過與富含GC的啟動子結(jié)合調(diào)節(jié)某些關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄。SP1自發(fā)現(xiàn)以來一直被認(rèn)為是基本轉(zhuǎn)錄因子，最近發(fā)現(xiàn)其參與多種生物

3、學(xué)功能的調(diào)節(jié)。有研究顯示SP1的過表達(dá)與胃癌的血管生成和不良預(yù)后密切相關(guān)。細(xì)胞周期素D1(Cyclin D1)是一種原癌基因，Cyclin D1表達(dá)失控時將引起細(xì)胞增殖周期失調(diào)，細(xì)胞失控性生長形成腫瘤。 在上述第一部分工作的基礎(chǔ)上，為探討國人食管胃交界腺癌的生物學(xué)特性，分析食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌在腫瘤發(fā)病機(jī)制方面的可能差異，本研究采用免疫組織化學(xué)染色方法，對比研究KLF4、SP1和Cyclin D1在食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌中

4、的表達(dá)情況，探討了其在不同部位腫瘤中的病理臨床意義。 本研究共分兩部分第一部分：河北省食管癌和胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌發(fā)生部位變化的分析目的：探討河北省食管癌和胃癌高發(fā)區(qū)居民近十四年來胃癌發(fā)生部位的變化，為胃癌的合理防治提供依據(jù)。 方法：回顧分析河北食管癌高發(fā)區(qū)磁縣和胃癌高發(fā)區(qū)贊皇縣1993-2006年間全部首診胃癌病例，共4334例。在對病人居住地區(qū)、性別、年齡及一般臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計分析的基礎(chǔ)上，對腫瘤發(fā)生部位按賁門、胃

5、體、胃竇進(jìn)行分組，對比分析不同地區(qū)不同年份胃癌發(fā)生部位的構(gòu)成情況及變化規(guī)律。 第二部分：食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌KLF4、SP1和Cyclin D1表達(dá)的對比研究目的：為探討國人食管胃交界腺癌的生物學(xué)特性，分析食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌在腫瘤發(fā)病機(jī)制方面的可能差異，應(yīng)用免疫組化方法對比研究食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌病例中KLF4、SP1和Cyclin D1的表達(dá)情況。 方法： 1.選取2004-2006年河北醫(yī)科大學(xué)

6、第二醫(yī)院病理科和磁縣縣醫(yī)院病理科存檔蠟塊，所有病理資料完整。對全部病例的所有蠟塊重新切片，行HE染色，由兩位高年資病理醫(yī)師進(jìn)行復(fù)查。按照腫瘤發(fā)生部位分為Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌(真正的賁門腺癌)，Siewert Ⅲ型食管胃交界腺癌(賁門下腺癌)，遠(yuǎn)端胃癌(胃竇癌)。按分化程度分為高分化組(乳頭狀腺癌、管狀腺癌、中分化腺癌)和低分化組(低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌)。58例Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌中高分化組24例，

7、低分化組34例；47例SiewertⅢ型食管胃交界腺癌中高分化組19例，低分化組28例；47例遠(yuǎn)端胃癌中高分化組30例，低分化組17例。采用免疫組化SP法對比研究食管胃交界腺癌和遠(yuǎn)端胃癌病例中KLF4，SP1和Cyclin D1的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)的臨床意義。 2.統(tǒng)計分析：運(yùn)用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)采用x2檢驗、Fisher確切概率法及相關(guān)分析。 結(jié)論： 第一部分： 1.賁門是河北省胃癌高發(fā)區(qū)

8、和食管癌高發(fā)區(qū)居民胃癌最主要的發(fā)生部位，占全部胃癌的50％以上，賁門腺癌的平均發(fā)病年齡明顯高于其它部位胃癌。 2.近14年來，我省食管癌和胃癌高發(fā)區(qū)居民賁門部位腺癌在胃癌中所占比例呈逐年增高的趨勢，食管癌高發(fā)區(qū)賁門部位腺癌增多的同時胃體部位腺癌發(fā)生率減少，而胃癌高發(fā)區(qū)則主要為胃竇部位腺癌的減少。 第二部分： 1.KLF4和SP1在Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌與遠(yuǎn)端胃癌中的陽性表達(dá)率均存在差異，Siewert

9、 Ⅱ型食管胃交界腺癌中KLF4和SP1的陽性表達(dá)率分別高于和低于遠(yuǎn)端胃癌，但Cyclin D1的在兩個部位腫瘤中的表達(dá)未見明顯差異。 2.Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌中KLF4和SP1在蛋白水平上的表達(dá)與分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移未見明顯相關(guān)關(guān)系，但Cyclin D1表達(dá)與分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；與Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌不同，遠(yuǎn)端胃癌組織KLF4，SP1和Cyclin D1的表達(dá)均與腫瘤的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密