小柴胡湯對急性酒精性肝損傷小鼠肝細胞凋亡及相關因子Bax、Bcl-2表達的影響.pdf

1、目的:通過觀察小柴胡湯對急性酒精性肝損傷小鼠肝細胞凋亡及相關因子Bax、Bcl-2表達的影響,探討其對急性酒精性肝損傷的治療作用,了解酒精性肝損傷的發(fā)病機理。為臨床運用以及研制開發(fā)治療急性酒精性肝損傷新藥提供理論依據(jù)。
　　方法:將90只雄性小鼠隨機分為6組:空白對照組、水飛薊素治療組、模型組、小柴胡湯高劑量組、小柴胡湯中劑量組、小柴胡湯低劑量組。模型組小鼠每日給予56度二鍋頭白酒16ml/kg灌胃,連續(xù)10天。即成急性酒精性肝損

2、傷模型。治療組于造模第1天起,每日灌胃相應藥液或蒸餾水,正常組以等體積蒸餾水灌胃,水飛薊素治療組47mg/kg,按常規(guī)量等體積灌胃。末次給酒后24h(禁食12h)摘除小鼠眼球取血,離心后分離血清,生化法測ALT、AST含量。取血后小鼠立即脫頸椎處死,剖腹摘取肝臟,用濾紙吸干后稱重。取肝內葉肝組織小塊,用4％多聚甲醛溶液固定,做石蠟切片,HE染色觀察其形態(tài)學改變,采用免疫組化法測量Bax、Bcl-2值。
　　結果:光鏡下正常組肝組織

3、無明顯病變,細胞漿均勻,肝細胞索網(wǎng)狀結構完整。模型組細胞排列紊亂,肝細胞腫脹,胞漿、胞核模糊不清,可見脂肪樣病變、肝細胞水腫、點狀壞死和炎細胞浸潤,小柴胡湯中劑量組和水飛薊素治療組肝細胞變性、壞死程度顯著減輕,炎性細胞浸潤減少,肝組織病變明顯改善,高、低劑量組顯示不同程度的肝細胞水腫、壞死及炎性細胞浸潤。免疫組化染色示凋亡因子Bax呈棕黃色顆粒在模型組小鼠肝組織中分布廣泛,在用藥組呈低水平表達而Bcl-2在各組的表達與Bax相反;小柴胡

4、湯中劑量組和水飛薊素組血清ALT、AST水平、Bax相關蛋白表達顯著低于模型組(P<0.01);Bcl-2相關表達明顯高于模型組,兩組相比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),也可通過上調Bcl-2∕Bax,抑制細胞內通路(線粒體途徑),減少肝細胞凋亡。
　　結論:小柴胡湯對酒精性肝損傷有較好療效,可以顯著降低急性酒精性肝病小鼠血清中ALT、AST及肝臟中Bax水平,且使Bcl-2相關水平表達升高,也可通過上調Bcl-2/Bax,抑