治療食管良性狹窄支架的動物實驗研究.pdf

1、目前食管支架應用于食管良性狹窄存在著并發(fā)再狹窄、移位、出血、穿孔及取出困難等諸多問題，其中最為突出的是支架置入術后并發(fā)再狹窄的發(fā)生，其機理已明確為食管黏膜受到支架端部的張力性損傷，誘發(fā)局部組織的損傷修復過程，最終形成狹窄。盡管近年來應用于食管良性狹窄的支架在其結構、材料和造型等做了諸多改進，但支架治食管良性狹窄的效果仍不理想。至今美國FDA及國內SFDA尚未批準任何支架專門用于食管良性狹窄的適應證。國內尚未見具有自主知識產權的治療食管良

2、性狹窄支架的報道。
　　 [研究目的]
　　 1.通過動物實驗探索具有自主知識產權的新型食管支架在減少對食管粘膜損傷所發(fā)揮作用來評估其用于治療食管良性狹窄的可行性。
　　 2.通過對置入該新型支架動物較長時間的觀察，對白行設計的支架提出結構上和材料上的改進措施。
　　 [方法]
　　 以12頭健康成年Beagle犬作為實驗對象，按2:1隨機分為兩組。實驗組8只：于每只犬頸段食管中置入一個具有自主知

3、識產權的治療食管良性狹窄支架；對照組4只：于每只犬的頸段食管中置入一個普通半覆膜鎳鈦合金白擴式支架。上述支架通過外科手術采用適當的方法固定，建立實驗與對照組動物模型。
　　 術后觀察指標：
　　 1.一般情況觀察：包括犬吞咽功能、體重變化情況。
　　 2.食管內鏡檢查：觀測術后7、12、28、42、56、84天6個時點，食管支架于食管腔內是否移位、成角梗阻、支架上下極處是否存在食管黏膜炎癥、肉芽生長、出血、潰瘍形

4、成等食管損傷表現、食管狹窄程度；以及支架覆膜和支撐金屬網的結構改變。
　　 3.吞鋇：術后第12、28、42、56天兩組各處死1只犬取食管大體標本，實驗組余4只實驗狗觀察至術后第84天處死。狗處死前做食管吞鋇檢查。食管吞鋇觀察支架上極處食管黏膜、鋇劑通過支架處食管情況、測量支架上極處食管腔內直徑。
　　 4.大體標體觀察：支架處食管相鄰組織器官受累情況；支架上下極食管黏膜受損傷及肉芽增生、長入支架腔內程度；測量支架水平上

5、中下極處食管壁厚度；支架各部分結構及功能保持情況：包括支架覆膜，支撐支架的金屬絲，覆膜與支架粘接情況。
　　 5.統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件包(statistics package of social science)對所觀測的定量及分級指標進行統(tǒng)計學分析。
　　 [結果]
　　 1.吞咽功能及體重變化：比較實驗組與對照組兩組動物吞咽困難分級，術后第7天分別為：1、0、0、0、0、0、0、0和1、1、0、

6、2；術后第12天分別為：1、0、0、1、0、0、0、0和3、2、2、2；術后第28天分別為：1、0、0、1、0、0、1和3、3、3；術后第42天分別為：0、0、1、1、0、1和3、4：術后第56天分別為1、2、2、1、1和4。實驗組與對照組犬術后第7天，12天、28天、42天的吞咽困難分級比較P值分別為0.032、0.003、0.011、0.035，其差異均有統(tǒng)計學意義，實驗組優(yōu)于對照組。實驗組和對照組術前體重均數分別為：10.83±1

7、.65kg和11.45±2.44kg，兩者比較，P=0.607，差異無統(tǒng)計學意義。術后第28天的兩組的體重分別足10.19±1.83 kg和7.30±2.01kg，兩組體重比較，P=0.045，其差異有統(tǒng)計學意義，術前體重均衡的兩組動物到術后第28天實驗組動物平均體重高于對照組動物。實驗組犬吞咽功能和體重保持優(yōu)于對照組。
　　 2.術后內鏡檢查結果：實驗組動物保持食管通暢不狹窄至術后第42天；術后第56天，實驗組5只動物中1只動

8、物因覆膜破裂形成輕度狹窄；術后第84天4只犬中無狹窄1例，輕度狹窄2例，中度狹窄1例；對照組術后第12天檢查3只犬中1只出現于支架上極處食管輕度狹窄，術后第28天內鏡檢查3只動物全出現食管狹窄，其中輕度狹窄2例，中度狹窄1例；術后第42天內鏡檢查2只犬均出現中度狹窄，術后第56天檢查1只犬出現重度狹窄。術后第28天、42天對照組動物狹窄分級高于實驗組(P值分別為0.003、0.008)。
　　 3.食管吞鋇結果：實驗組動物術后第

9、7、12、28、42、56天吞鋇結果均未見食管狹窄；對照組動物于術后第28天、42天、56天吞鋇結果顯示食管于支架上極直徑分別為1.1cm、0.5cm、0.2cm，該組于術后第28天開始出現狹窄，隨著時間的推移逐漸加重。
　　 4.食管大體標本檢查：實驗組術后第12天、28天、42天食管與支架上下極接觸處未見食管黏膜明顯受損表現，術后第56天于覆膜破裂口處有少量增生肉芽。對照組術后第12天標本可見支架上極處食管肉芽增生，管腔輕度

10、狹窄；術后第28天標本可見肉芽增生、粘膜糜爛生炎癥、潰瘍、壞死、穿孔而食管管腔不狹窄表現；術后第42天標本所示：支架上極不對稱成團肉芽增生，肉芽質地偏韌。術后第56天食管標本示支架上極處增生肉芽、瘢痕堵塞管腔。
　　 5.支架置入后食管厚度：在支架上方實驗組與對照組于術后第12、28、42、56天難四個觀察時點的管壁厚度分別為：1.10±0.55 mm和4.50±2.36 mm、1.11±0.16mm和4.58±1.69mm、1

11、.54±0.64mm和4.41±2.25、1.79±0.41mm和7.39±2.98mm。兩組均數比較，對照組管壁厚于實驗組(P值分別為：0.031、0.006、0.049、0.003)；支架中部處兩組食管厚度比較在四個時點的比較差異無統(tǒng)計學意義(P值分別為：0.780、0.860、0.592、0.488)；對照組支架上極處食管壁在各個時點比較均厚于實驗組。支架下方處兩組比較：術后第42d及術后第56d兩個時點的食管壁厚度分別為：0.8

12、3±0.61mm和3.71±1.50mm、1.10±0.54 mm和5.14±1.83mm。術后第42天和56天對照組支架下極處食管壁厚于實驗組。(P值分別為0.021、0.005)。
　　 6.并發(fā)癥：術后56天內并發(fā)癥比較，對照組的并發(fā)癥發(fā)生率高于實驗組。對照組4只動物術后全都發(fā)生食管狹窄，發(fā)生率100％，而實驗組8只動物中僅1例于術后第56天發(fā)現食管輕度狹窄；其他并發(fā)癥：對照組發(fā)生切口感染、支架移位、食管瘺、上消化道大出血

13、及炎癥累及氣管各1例。而實驗組僅1例發(fā)生切口感染。
　　 7.術后第84天存活的4只實驗組動物的支架覆膜均出現破裂，該時點實驗犬中食管無狹窄1例，輕度狹窄2例，中度狹窄1例。
　　 [結論]
　　 1.具有自主知識產權的治療食管良性狹窄支架通過減張及全覆膜設計使其在8周觀察期內，在吞咽功能、體重保持、食管黏膜反應、再狹窄發(fā)生率均優(yōu)于普通半覆膜支架組。該新型支架用于食管良性狹窄足可行的。
　　 2.該新型支