表皮生長(zhǎng)因子受體在慢性哮喘小鼠氣道重建中的作用及地塞米松的干預(yù).pdf

1、支氣管哮喘是一種呼吸系統(tǒng)的常見病,全球發(fā)病率、死亡率逐年增高.慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)(AHR)及氣道重建是哮喘主要特征.其中,氣道重建導(dǎo)致氣流不可逆的阻塞及持續(xù)氣道高反應(yīng),是哮喘治療變得困難的因素之一.因此,深入探討氣道重建的機(jī)制對(duì)發(fā)現(xiàn)新的、有效的哮喘治療方法具有重要意義.近幾年的研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激、吸煙、過敏原、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)等多種因素參與了氣道重建,而EGFR活化發(fā)揮中心調(diào)節(jié)作用.EGFR及其配體在氣道重建中的作用復(fù)

2、雜,進(jìn)一步研究調(diào)節(jié)EGFR和配體活性機(jī)制,成為當(dāng)今研究熱點(diǎn).該課題建立小鼠慢性哮喘模型,觀察氣道結(jié)構(gòu)改變、肺組織EGFR表達(dá)變化、BALF中EGFR配體TGF-α濃度變化及地塞米松的干預(yù);體外實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步觀察EGFR活化在TGF-α、IL-13、TNF-α促氣道平滑肌細(xì)胞增殖中的作用.以期為哮喘氣道重建的防治提供新思路.該課題分為五部分.第一部分慢性哮喘小鼠模型的建立.第二部分慢性哮喘小鼠肺內(nèi)EGFR及其配體TGF-α的表達(dá).第三部分T