大氣細(xì)顆粒物對小鼠表皮組織中表皮生長因子受體mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、衰老是生物界最普遍存在的自然規(guī)律之一，人類也不例外。它是一個(gè)漸進(jìn)的過程，伴隨著每個(gè)人的一生。衰老發(fā)生在細(xì)胞水平，同時(shí)反映了一個(gè)基因的程序和環(huán)境造成的損害。皮膚老化作為整體衰老的一個(gè)部分，具有特殊的意義。皮膚老化通常分為自然老化和光老化，自然老化是內(nèi)源性的程序性過程，由時(shí)間的流逝形成。而外源性老化則是通過和其他環(huán)境因素接觸或者生活方式的原因產(chǎn)生的損害積累，外源性老化后者主要是由于太陽的紫外線輻射引起的，所以通常又稱為光老化。
　　近

2、年來，隨著我國工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的高速發(fā)展，大氣污染治理相較于發(fā)展速度的相對滯后，使得我國的整體大氣污染形勢較為嚴(yán)峻，“霧霾”一詞也逐漸進(jìn)入了普通人的視野與話題，特別是京津冀地區(qū)，霧霾更是成為了一種常見的天氣現(xiàn)象，而霧霾的主要成分即為本實(shí)驗(yàn)的研究對象——大氣細(xì)顆粒物。
　　大氣細(xì)顆粒物對人體的影響是方方面面的，而皮膚作為人體最大的器官，受到大氣細(xì)顆粒物的影響則首當(dāng)其沖。雖然大氣細(xì)顆粒物對人體的影響機(jī)制尚不清楚，但相關(guān)研究表明，大氣細(xì)顆粒物

3、對人體的呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等多方面存在較大的作用[1]。本實(shí)驗(yàn)擬探討大氣細(xì)顆粒物在皮膚老化過程中的作用。
　　皮膚老化是一個(gè)復(fù)雜而漫長的過程，很多原因可導(dǎo)致皮膚老化的逐漸積累，主要由內(nèi)源性因素的影響，隨著時(shí)間的流逝而逐漸顯現(xiàn)，多表現(xiàn)在皺紋細(xì)淺、皮膚干燥、松弛和粗糙[2]。皮膚覆蓋體表，是人體與外界交流聯(lián)系的最重要窗口，在衰老時(shí)極易暴露，直接引起焦慮、抑郁、自卑等一系列心理和社會(huì)問題，對人們的生活、工作帶來嚴(yán)重影響。因此，預(yù)防和

4、延緩皮膚衰老成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一[3]。
　　表皮細(xì)胞生長因子受體(epidermal growth factor recpetor，EGFR)是人體內(nèi)一種重要的自分泌/旁分泌的生長因子。人體表皮細(xì)胞生長因子及其受體調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移、生存等與細(xì)胞命運(yùn)密切相關(guān)的過程，在細(xì)胞發(fā)育、傷口愈合、器官發(fā)生中發(fā)揮重要作用[4]。表皮細(xì)胞生長因子受體在皮膚老化的形成過程中是一個(gè)早期事件，在皮膚老化的過程中處于關(guān)鍵性的作用[5]。大

5、氣細(xì)顆粒物污染和皮膚老化之間的關(guān)系是環(huán)境流行病學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，但具體機(jī)制尚未明了。本實(shí)驗(yàn)通過研究大氣細(xì)顆粒物對小鼠皮膚組織細(xì)胞生長因子受體mRNA表達(dá)的影響，探討其可能的影響機(jī)制。
　　人體皮膚長時(shí)間暴露于大氣環(huán)境中受到大氣細(xì)顆粒物的影響途徑有如下幾種:
　　1.通過皮膚毛孔直接富集、吸收產(chǎn)生的影響;
　　2.通過人體消化系統(tǒng)產(chǎn)生的影響;
　　3.通過人體呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生的影響;
　　4.皮膚外傷等直接通過血

6、液系統(tǒng)的影響。
　　通過綜合比較，本實(shí)驗(yàn)擬采用氣管滴注的方式對小鼠進(jìn)行大氣細(xì)顆粒物染毒，通過連續(xù)、較大劑量的染毒過程，加速在自然過程中小鼠皮膚老化的緩慢過程，使實(shí)驗(yàn)更具有操作性和可控性。染毒后的小鼠，通過定量檢測其皮膚組織表皮生長因子受體mRNA的表達(dá)，間接判斷衡量大氣細(xì)顆粒物在小鼠外源性皮膚老化過程總的作用。
　　將40只BALB/c雌性小鼠隨機(jī)分成生理鹽水對照組及大氣細(xì)顆粒物(PM2.5)染毒低、中、高劑量（分別為1.6

7、、8.0和40.0mg/kg）組，每組10只。各劑量組均經(jīng)器官滴注染毒3d，末次染毒24h后，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法分別檢測各組小鼠皮膚組織EGFR mRNA的表達(dá)量。
　　初步結(jié)論顯示:高劑量組與生理鹽水對照組之間、中劑量組與生理鹽水對照組之間、高劑量組與低劑量組之間的P值≤0.001，相互之間存在高度的正相關(guān)性;
　　本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著細(xì)顆粒物濃度的增高，小鼠EGFR mRNA表達(dá)隨之增高的趨勢明顯。
　　本實(shí)驗(yàn)

8、結(jié)果還顯示:PM2.5染毒低濃度劑量組EGFR mRNA的表達(dá)量與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而暴露在中、高濃度PM2.5環(huán)境下的小鼠皮膚出現(xiàn)老化現(xiàn)象，且中、高濃度PM2.5可以誘導(dǎo)EGFR mRNA的表達(dá)，并與劑量呈正相關(guān)。這可能是因?yàn)槠つw組織對一定濃度內(nèi)的PM2.5有一定的防御功能，但一旦超過一定濃度后，皮膚組織的防御功能被破壞，導(dǎo)致EGFRmRNA高表達(dá)。并進(jìn)一步推斷，阻斷EGFR，有可能消除或極大減弱PM2.5引起的皮膚老化。