金屬硫蛋白對全腦缺血再灌注后神經損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的：采用大鼠全腦缺血再灌注模型，觀察MT外源性補充對大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護作用，并初步探討其可能機制。 方法：建立建立大鼠全腦缺血再灌注模型，采用低血壓并雙側頸總動脈夾閉的全腦缺血再灌注模型。在正式實驗開始前進行MT劑量的摸索。在正式實驗中，建模后30min腦室內注射MT，且缺血20min再灌注1d后，測定行為學指標AI、NS，Morris水迷宮檢測大鼠空間學習記憶能力，HE染色觀察海馬神經元形態(tài)及數目變化，黃嘌呤氧化酶

2、法檢測大鼠海馬SOD活性改變，TBA法檢測大鼠海馬MDA含量變化，并用免疫組化方法檢測海馬NGF-β的表達。 結果：通過劑量摸索，選擇MT1.4 mg/kg為中間劑量，即中劑量為1.4 mg/kg，于是低劑量為0.46 mgkg，高劑量為4.2 mg/kg。與假手術組相比，全腦缺血再灌注大鼠AI、NS明顯升高，空間學習記憶能力明顯下降，病理組織學觀察發(fā)現海馬神經元核固縮；SOD活性降低、MDA含量升高。MT腦室注射給藥（1.4和

3、4.2mg/kg）能劑量依賴性的減輕大鼠行為學癥狀，增加大鼠海馬神經元NGF-β的表達（0.46，1.4和4.2mg/kg）。同時病理組織學觀察還發(fā)現，MT（0.46，1.4和4.2mg/kg）能顯著減少I/R大鼠海馬區(qū)神經元的固縮，增加存活細胞的數量，減輕腦損傷。 結論：全腦缺血再灌注可致大鼠明顯的腦損傷、學習記憶能力障礙，MT腦室內給藥對全腦缺血再灌注致大鼠腦損傷有明顯的神經保護作用。其可能機制為抑制中樞神經系統氧化應激和誘