腸易激綜合征動物模型的建立及發(fā)生機(jī)制研究.pdf

1、目的:腸易激綜合征(IBS)是臨床上常見的功能性疾病,目前對IBS的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,近年來認(rèn)為內(nèi)臟高敏感性是IBS主要的病理生理機(jī)制之一.此外,心理社會性應(yīng)激源和急性胃腸感染可能通過中樞或外周機(jī)制,誘發(fā)癥狀的產(chǎn)生或使癥狀加重.粘膜肥大細(xì)胞可能是神經(jīng)-免疫軸和腦-腸軸聯(lián)系之間的橋梁.該研究①通過對大鼠腸道以反復(fù)炎癥刺激,建立一個內(nèi)臟高敏性的動物模型,并用兩種方法驗證該模型的有效性;②探討急性精神應(yīng)激對大鼠直腸敏感性的效應(yīng)以及肥

2、大細(xì)胞的可能作用.方法①炎癥致敏模型的建立及內(nèi)臟敏感性的評估:造模組大鼠在出生后8-21天內(nèi),每天直腸內(nèi)給予0.5﹪醋酸刺激(NA組),對照組予以生理鹽水(NS組)或在成年期予以醋酸刺激(AA組),分別在出生后6、8及10周,評估三組大鼠對直腸內(nèi)球囊擴(kuò)張的腹部回縮反射(腹部抬起和背部拱起)閾值:并在出生12周后測定大鼠對直腸擴(kuò)張的腹壁肌電反應(yīng),驗證敏感性有無異常改變.在實驗結(jié)束后截取末端結(jié)腸評估有無炎癥變化.②肥大細(xì)胞在應(yīng)激所致大鼠直腸

3、敏感性中的作用:通過對大鼠施加2小時的輕度束縛建立一個應(yīng)激模型(PAS組),對照組不予束縛(假PAS組).評估大鼠對直腸內(nèi)氣囊擴(kuò)張的腹壁肌電反應(yīng)性,并取結(jié)腸標(biāo)本進(jìn)行肥大細(xì)胞計數(shù),通過P物質(zhì)刺激結(jié)腸體外釋放組胺,研究肥大細(xì)胞的活化情況.此外,還進(jìn)行了急性應(yīng)激對軀體感覺和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)效應(yīng)的研究.結(jié)論①新生期腸道內(nèi)的慢性刺激,可以在成年后引起慢性內(nèi)臟敏感性的增高,而腸粘膜未見異常病理改變,符合IBS的基本特征.②應(yīng)激可顯著增強(qiáng)大鼠直腸敏感性,肥大