高血糖通過活性氧合成誘導(dǎo)血小板活化.pdf

1、第一部分:目的:研究血小板CD62p表達(dá)在糖尿病伴大血管并發(fā)癥患者和糖尿病無血管并發(fā)癥患者間的差異,探討血小板活化與糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系.方法:選取59例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,分為2組,其中大血管病變組32例(病程52.3±27.6月),無并發(fā)癥組27例(病程22.2±19.1月).正常對(duì)照組18例.所有受試者進(jìn)行身高、體重、腰圍、臀圍、尿微量白蛋白、頸動(dòng)脈彩超、糖化血紅蛋白(

2、HBA1c)、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、CD62p測(cè)定.分析CD62p與糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系,探討血糖、血脂、胰島素對(duì)CD62p的影響.結(jié)果:糖尿病有大血管病變組、糖尿病無血管病變組及正常對(duì)照組間年齡、WHR無顯著性差異(P>0.05).三組血小板CD62p陽性細(xì)胞百分率分別為17.95±2.11％、8.72±1.93％、4.79±2.37％,組間差異有顯著性(P<0.05).糖尿病有血管病變組CD62p、T

3、G、LDL、HBA1c、FBG、FINS水平較糖尿病無血管病變組及正常對(duì)照組升高,差異有顯著性(P<0.05).糖尿病無血管病變組CD62p、TG、HBA1c水平較正常對(duì)照組升高,差異有顯著性(P<0.05).HDL在各組間無顯著性差異.對(duì)糖尿病病患者和正常對(duì)照者(共77人)以CD62p為因變量,以HBA1c、BMI、FBG、TG、TC、HDL、LDL、FINS、Homa-IR為自變量,作多因素回歸分析,TG、HBA1c、Homa-IR

4、進(jìn)入方程,回歸方程Y=-10.745+3.245X<,1>+1.944X<,2>+1.412X<,3>,F值為211.96(P<0.001),偏回歸系數(shù)X<,1>(TG)t值為2.81(P<0.05),X<,2>(HBA1c)的t值為8.67(P<0.01),X<,3>(Homa-IR)t值為2.21(P<0.05).結(jié)論:糖尿病患者血小板CD62p表達(dá)較正常人升高,有大血管并發(fā)癥糖尿病患者CD62p表達(dá)更高.血小板異?；罨瘏⑴c了糖尿病

5、血管并發(fā)癥的發(fā)生,且在血管病變發(fā)生前就已出現(xiàn)血小板活化,CD62p可做為檢測(cè)血小板活化的指標(biāo).HBA1c、TG、Homa-IR是引起血小板活化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素.第二部分:目的:研究血糖、膠原、N-乙酰半胱氨酸(NAC)對(duì)血小板活性氧(ROS)合成及血小板CD62p表達(dá)的影響,了解活性氧在血小板CD62p表達(dá)中的作用,探討高血糖狀態(tài)下血小板活化可能的分子機(jī)制.方法:留取7例健康志愿者的全血,分離血小板后用不同濃度的葡萄糖溶液孵育血小板,分別

6、加入膠原、NAC干預(yù)用ROS及血小板CD62p表達(dá).ROS的合成量利用Fenton反應(yīng)用752分光光度計(jì)檢測(cè),血小板表面CD62P表達(dá)通過流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定.結(jié)果:30mM、15 mM、5 mM葡萄糖溶液作用于血小板30min可分別產(chǎn)生13557±113、10214±74、6738±66(U/ml)活性氧,差異有顯著性(P<0.05),30mM、5 mM葡萄糖溶液作用于血小板30min,血小板CD62P陽性細(xì)胞百分率分別是8.62±1.

7、01％、3.73±0.93％,差異有顯著性(P<0.05).30 mM葡萄糖膠原溶液活性氧合成顯著高于單純葡萄糖溶液,作用于血小板30min活性氧合成量分別為17621±98、13557±113(U/ml),差異有顯著性(P<0.05),血小板CD62P陽性細(xì)胞百分率分別為10.74±1.13％、8.62±1.01％,差異有顯著性(P<0.05).30mM葡萄糖溶液與含NAC的30mM葡萄糖溶液作用血小板30min活性氧合成量分別為13