4-AN對A549肺癌細胞的放射增敏作用及機制研究.pdf

1、新型高效放射增敏劑的研究一直是腫瘤放射治療中一個重要的課題，但是經過五十年的研究，科學家尚未找到一種理想的放射增敏劑。在醫(yī)療科研及臨床工作中，均以毒性可接受且具有放射增強效果的藥物作為放射增敏劑使用。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]是一類核蛋白，其參與調節(jié)眾多的生物進程，如DNA損傷修復、復制、擴增及整合以及細胞的增殖、分化及死亡。近些年來，實驗研究表明PARP抑制劑有望成為針對

2、某些DNA修復缺陷型腫瘤的作用藥物，但其作為輻射和化療藥物的增敏劑更受到人們的關注，已經成為新的研究熱點[1]。 目的：4-氨基-1，8-萘二胺[4-Amino-1，8-Naphthalimide，4-AN]是一種高效的PARP抑制劑，體外及動物實驗已經證實了其在減輕炎性病癥，缺血性損傷及增強化療及放療方面有一定效力，但有關此藥物對肺癌細胞的放射增敏作用的研究及其機制的探索還未見報道[2].本研究選擇肺癌細胞A549探討4-AN

3、的放射增敏作用及其作用機制。 方法：(1)通過臺盼藍拒染法和MTT比色法，檢測4-AN對A549肺癌細胞作用后細胞存活率的變化；(2)采用克隆形成實驗、MTT比色法及單細胞凝膠電泳實驗檢測4-AN對60Coγ射線和紫外線的增敏作用；(3)應用流式細胞儀檢測4-AN和輻射作用后對A549細胞周期分布的影響，并運用western blot方法檢測相關周期蛋白Cyclin B1的表達情況，初步探討4-AN引起輻射增敏作用的機理。

4、 結論：(1)4-AN藥物作用A549細胞后，其存活率呈濃度依賴性下降；(2)4-AN可以增加60Coγ射線對A549細胞的殺傷作用，而且隨藥物濃度的增加4-AN殺傷作用增強；(3)4-AN可以增加紫外線對A549細胞的殺傷作用，彗星實驗顯示4-AN增敏作用的機制可能是通過抑制DNA單鏈斷裂修復而實現(xiàn)的；(4)細胞周期實驗顯示4-AN抑制了60Coγ射線和紫外線引起的細胞在G2/M期發(fā)生的阻滯；(5)Western blot實驗表明，