Cathepsin B和MMP-9與大腸癌芽殖的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 多年來外科及病理學(xué)者們一直致力于尋找一種反映惡性腫瘤生物學(xué)行為的敏感指標(biāo)及合理的腫瘤分期方法。對(duì)腫瘤芽殖的研究，有助于早期診斷和確定大腸癌生物學(xué)行為以及準(zhǔn)確分期，進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委?，即避免手術(shù)不徹底和治療過度。有助于改善腫瘤患者的預(yù)后，不僅可提高患者生存率，同時(shí)也提高患者的生活質(zhì)量。本文通過對(duì)以往文獻(xiàn)的回顧，篩選出與大腸癌轉(zhuǎn)移浸潤相關(guān)的CathepsinB和MMP-9作為研究對(duì)象，研究前二者在大腸癌組織中的表達(dá)水平與芽殖發(fā)生

2、強(qiáng)度的相關(guān)性，以此篩選大腸癌芽殖細(xì)胞的判定標(biāo)志物。 方法： 本實(shí)驗(yàn)研究所用組織來源于2000-01/2001-12中國醫(yī)科大學(xué)腫瘤外科施行根治手術(shù)大腸癌患者，共73例，男40例。應(yīng)用免疫組化法檢測大腸癌原位癌組織中CathepsinB和MMP-9的表達(dá)水平，根據(jù)單個(gè)視野著色細(xì)胞的數(shù)量分為4個(gè)表達(dá)水平；每張切片的腫瘤芽殖都經(jīng)3名具有豐富閱片經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)師進(jìn)行判定，首先采用低倍光鏡(×10倍物鏡)細(xì)查，其次選擇3個(gè)最高密度

3、區(qū)，再用20倍物鏡計(jì)數(shù)每個(gè)區(qū)域的芽殖灶數(shù)量，以其中數(shù)量最多的作為該例腫瘤芽殖的程度，并用強(qiáng)度這個(gè)名詞代表；根據(jù)芽殖強(qiáng)度分為4級(jí)：0～5，6～10，11～20，20～。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立樣本間的非參數(shù)檢驗(yàn)，分析CathepsinB和MMP-9與芽殖強(qiáng)度間的相關(guān)性。 結(jié)果： CB表達(dá)陽性為細(xì)胞漿著色成棕色，大多數(shù)大腸癌細(xì)胞顯示彌漫性胞漿染色，或少數(shù)在近基底膜側(cè)的胞膜部有線狀或點(diǎn)狀濃集。MMP-9除腫瘤細(xì)胞的

4、細(xì)胞質(zhì)染色外，間質(zhì)中纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞著色，有些大腸癌細(xì)胞陰性表達(dá)，而間質(zhì)細(xì)胞呈明顯陽性表達(dá)。在計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞時(shí)，我們只計(jì)數(shù)腫瘤細(xì)胞，而不考慮間質(zhì)細(xì)胞。經(jīng)免疫組化對(duì)目的蛋白表達(dá)水平分級(jí)，結(jié)果顯示CB、MMP-9在組織中的陽性率分別為47％、68.5％。對(duì)73例大腸癌組織標(biāo)本進(jìn)行芽殖強(qiáng)度判定結(jié)果顯示：芽殖強(qiáng)度1～5，42例；芽殖強(qiáng)度為6～10，17例；芽殖強(qiáng)度為11～20，11例；芽殖強(qiáng)度＞20，3例。免疫組化結(jié)果顯示Cath

5、epsinB的表達(dá)水平與大腸癌芽殖強(qiáng)度相關(guān)性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.172)；MMP-9的表達(dá)水平與大腸癌芽殖強(qiáng)度相關(guān)性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.305)；CathepsinB與MMP-9的綜合表達(dá)水平與大腸癌芽殖強(qiáng)度相關(guān)性分析有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)。 結(jié)論： CathepsinB和MMP-9的單獨(dú)表達(dá)與大腸癌的芽殖發(fā)生強(qiáng)度無顯著相關(guān)性，而CathepsinB和MMP-9的聯(lián)合表達(dá)與大腸癌的芽殖發(fā)生強(qiáng)度呈顯