Intermedin-adrenomedullin 2在肺動(dòng)脈高壓中的作用.pdf

1、第一部分 Intermedin／adrenomedullin2在大鼠慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓中的作用 目的：研究小分子生物活性肽、CGRP家族新成員intermedin／adrenomedullin2(IMD／ADM2)在大鼠慢性低氧(02)性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生、發(fā)展過程中的變化和可能的作用。 方法：(1）建立慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型：清潔級(jí)雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只(體重250～300g)，隨機(jī)分成

2、4組(n=10)，即正常對(duì)照組(NC)、低氧1周組(1HH)、2周組(2HH)和4周組(4HH)。后三組動(dòng)物放入常壓低氧艙，艙內(nèi)02濃度9％～11％，C02濃度<3％，每天8小時(shí)，每周6天，連續(xù)1周(1HH組)、2周(2HH組)或4周(4HH組)。對(duì)照組大鼠除吸入空氣外，其他飼養(yǎng)條件與各低Oz組相同。動(dòng)物飼養(yǎng)到規(guī)定時(shí)間后，戊巴比妥鈉(35mg／kg，i．p．)麻醉，右心導(dǎo)管法測量平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)，頸總動(dòng)脈插管測平均頸動(dòng)脈壓(mC

3、AP)，分別稱取右心室游離壁(RV)和左心室加室間隔(LV+S)重量。以mPAP、mCAP和RV／(LV+S)作為模型建立與否的判斷指標(biāo)。(2)放射免疫(radioimmunoassay，RIA)法測定血漿、右心室和肺組織勻漿IMD／ADM2和ADM含量。(3)逆轉(zhuǎn)錄一多聚酶鏈反應(yīng)(reversetransc邱tion-polymerasechainreaction，RT-PCR)半定量檢測右心室和肺組織IMD／ADM2mRNA及ADM

4、mRNA水平。 結(jié)果：(1)慢性低氧組大鼠肺動(dòng)脈壓力增高，右心室肥大，證實(shí)模型建成。平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)，1HH、2HH和4HH組分別較NC組高26．06％(P<0．05)、124．88％(P

5、脈平均壓各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)血漿、心肺組織ADM含量隨低氧時(shí)間延長而漸增。血漿ADM水平：1HH組與NC組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2HH、4HH組則分別是NC組的1．6倍和2．3倍(P均<0．01)，4HH組同2HH組比較也有顯著性差異(P<0．0D。肺組織ADM濃度：1HH、2HH和4HH組依次是NC組的2．1倍(P<0．05)、2．9倍(P<0．01)和3．2倍(P<0．01)，4HH組較1HH組也有顯著性差異(P<0．05)。

6、右心室ADM濃度變化與肺組織相似，1HH、2HH和4HH組依次是NC組的1．7倍(P<0．05)、2．2倍(P<0．01)和2．3倍(P<0．01)。(3)血漿、心、肺組織勻漿IMD／ADM2含量變化與ADM有所不同。血漿IMD水平，以2HH組最高，系NC組和1HH組的2．4倍和1．7倍(P均

7、％，P<0．05)；2HH組與NC組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較1HH組高88．75％(P<0．05)；4HH組則顯著高于NC組和1HH組，分別是其1．5(P<0．05)倍和2．6倍(P<0．01)。右心室IMD濃度多組間比較，總體方差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．¨4)，但兩兩比較顯示4HH組顯著高于NC組和2HH組(P均<0．05)。(4)各低氧組右心室、肺組織ADMmRNA表達(dá)均顯著高于NC組。1HH、2HH和4HH組ADMmRNA肺組織表達(dá)依

8、次較NC組高50．68％(P<0．05)、73．97％(P<0．01)和53．42％(P<0．05)，右心室表達(dá)分別較NC組高97．67％(P<0．05)、162．79％(P<0．01)和137．21％(P<0．05)，但各低氧組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)各低氧組右心室、肺組織IMD／ADM2mRNA表達(dá)的變化與ADM相似。1HH、2HH和4HH組IMDmRNA肺組織表達(dá)較NC組分別高51．78％、39．28％、57．14％(尸均

9、01)，右心室表達(dá)較NC組分別高54．35％(P<0．05)、80．14％(P<0．01)、76．65％(P<0．01)，但各低氧組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：IMD／ADM2與大鼠慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓密切相關(guān)，其基因表達(dá)和／或蛋白合成、代謝的異?？赡軈⑴c了大鼠慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生、發(fā)展。但I(xiàn)MD／ADM2在該病理過程中所起的作用可能不同于其橫向同源物ADM。 第二部分 肺動(dòng)脈高壓患者血漿Intermedin／ad

10、renomedu!lin2的變化 目的：研究新發(fā)現(xiàn)的血管活性肽imermedin／adrenomedullin2(IMD／ADM2)在肺動(dòng)脈高壓(PH)患者血漿中的變化，探討其在肺動(dòng)脈高壓中可能的作用。 方法：PH組(PH患者15例)和NC組(健康對(duì)照16例)均肘靜脈采血，放射免疫法測定血漿IMD／ADM2及腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)水平；PH組另橈動(dòng)脈采血行血?dú)夥治?，用超聲診斷儀測定肺動(dòng)脈收縮

11、壓(pulmonaryarterialsystolicpressure，PASP)。 結(jié)果：(1)血漿IMD／ADM2水平(pg／mL)：PH組(103．12i34．75)較NC組(143．03~35．13)低27．90％，P

12、1)mmHg，PaC02(53．87±12．31)mmHg，pH(7．38±0．03)。PASP：(48．73±18．10)mmHg。(4)相關(guān)分析：：PH組血漿ADM水平與PASP呈正相關(guān)(r=0．552，P<0．05)，與Pa02、PaCO2無相關(guān)性(r分別=．0．028、0．123，尸均>0．05)；血漿IMD／ADM2水平與PASP呈負(fù)相關(guān)(r=．0．570，P<0．05)，與Pa02、PaC02無相關(guān)性(，分別=0．278、一