甲巰咪唑?qū)?shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎的干預(yù)研究.pdf

1、本文研究目的：研究甲巰咪唑(MMI)對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎(EAT)的治療作用，并從Th1/Th2細(xì)胞因子失衡角度初步探討其免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。 研究方法：80只昆明小鼠隨機(jī)分為五組，每組16只。A：正常對(duì)照組；B：EAT對(duì)照組；C：強(qiáng)的松治療組；D：甲巰咪唑治療組；E：甲巰咪唑早期治療組。B、C、D、E四組用甲狀腺球蛋白(Tg)免疫誘發(fā)EAT動(dòng)物模型。同時(shí)各組經(jīng)灌胃給藥，每日一次。A、B組給予蒸餾水作為對(duì)照。C、D組于初次

2、免疫后第10天開(kāi)始分別給予強(qiáng)的松、甲巰咪唑治療。E組于初次免疫當(dāng)天(第0天)即開(kāi)始給予甲巰咪唑治療。連續(xù)用藥28天。所有小鼠均于初次免疫后第38天處死。分離血清，用放射免疫分析法(RIA)檢測(cè)甲狀腺球蛋白自身抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體(TPOAb)水平；分離甲狀腺，其中10只進(jìn)行病理分析，另6只用逆轉(zhuǎn)錄．聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法檢測(cè)細(xì)胞因子IFN-γ和IL-10 mRNA表達(dá)水平。 研究結(jié)果：

3、(1)EAT模型：EAT小鼠甲狀腺濾泡間質(zhì)中有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血清TGAb、TPOAb水平增高，模型復(fù)制成功。 (2)EAT發(fā)病率：B組發(fā)病率為70％，其中重度EAT占20％。C、D、E組EAT發(fā)病率分別下降為20％、40％、40％，且未見(jiàn)重度EAT。C組與D組相比，雖然發(fā)病率下降了20％，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (3)血清抗體水平：B組血清TGAb、TPOAb水平約為A組的5-6倍。C、D組較B組血清TGAb、

4、TPOAb水平明顯降低(P<0.05)。D組血清TGAb水平不及C組下降的明顯(P<0.05)。D組與E組血清TGAb、TPOAb水平無(wú)明顯差別(P>0.05)。 (4)甲狀腺組織細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平：A組小鼠甲狀腺不表達(dá)IFN-γ、IL-10 mRNA，B、C、D、E組各小鼠均有表達(dá)。C、D組與B組相比，IFN-γ mRNA表達(dá)水平明顯下降，IL-10 mRNA表達(dá)水平明顯增高(P<0.01)。D組IFN-γ mRNA水平