血流切應力變化對大鼠頸總動脈重建的影響及其機制.pdf

1、正常的血流切應力對于維持血管正常功能包括抗血栓形成、屏障功能和血管本身的動態(tài)平衡都是至關重要的。血流切應力變化將導致血管重建(remodeling)，而病理性的血管重建是動脈粥樣硬化、高血壓和血管再狹窄等病變共同的病理基礎。了解切應力變化對血管重建的影響及其機制，對探討心血管疾病的發(fā)病機制、診斷與治療有重要的理論和實際意義。 本文采用了結扎一側頸總動脈部分分支，造成兩側頸總動脈的血流切應力顯著改變的大鼠模型，研究血流切應力變化對

2、頸總動脈重建的影響并初步探討其機制。以不結扎動脈分支的假手術動物作為對照組。采用光鏡和透射電鏡觀察動脈顯微組織結構、幾何形態(tài)學和超微結構的變化；觀測動脈零應力狀態(tài)下張開角的變化；應用TUNNEL法觀察了血管平滑肌細胞(VSMC)凋亡；用激光共聚焦顯微鏡觀測動脈內(nèi)彈力膜(IEL)重建；并用大分子示蹤劑辣根過氧化物酶(HRP)示蹤法研究了IEL通透性的變化；用免疫組化和免疫印跡法檢測了動脈calponin，fibronectin，p-Akt

3、，p21等分子表達；用明膠酶譜法研究了基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性，并在應用了MMPs的抑制劑“強力霉素”對血管重建進行干預后，再觀察calponin，p-Akt，p21，MMPs表達的變化。 結果顯示：①結扎大鼠左頸總動脈(LCA)的遠側部分分支，造成同一動物LCA的低平均切應力狀態(tài)，對側右頸總動脈(RCA)高平均切應力狀態(tài)。在切應力顯著降低7天后，LCA管徑減小，壁厚內(nèi)徑比增加，張開角減小，VSMC凋亡和去分化增加，內(nèi)皮下

4、層增厚：而RCA的管徑和壁厚內(nèi)徑比未見明顯變化，但VSMC的凋亡和去分化也顯著增加；②切應力的降低導致LCA的IEL窗減小，通透性改變，大分子示蹤劑在IEL，下層的顯著聚積，并伴有fibronectin表達的增加；明顯區(qū)別于高切應力RCA的變化；③切應力的顯著變化導致血管內(nèi)MMPs的活性增加，并伴有Akt/p21信號通路的活化；應用MMPs的抑制劑“強力霉素”可以顯著抑制MMPs的活性，同時也在一定程度上抑制了切應力誘導的Akt/p21