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1、目的: 宮頸微偏腺癌(minimal deviation adenocarcinoma,MDA)是一種罕見的高分化腺癌,其細(xì)胞學(xué)異型性極輕微,易被誤診和漏診。我們結(jié)合其臨床和病理特征,應(yīng)用免疫組化及特殊染色研究MDA中幾種蛋白表達(dá)情況及黏液組成,探討對(duì)診斷MDA有價(jià)值的指標(biāo),以期為MDA的早期診斷及臨床治療提供一定的客觀依據(jù)。 方法: 采用EnvisionTM二步免疫組織化學(xué)法檢測(cè)9例微偏腺癌中CEA、Ki-67
2、、P16、MUC6、MUC5AC、ER、PR、α-SMA的表達(dá),并進(jìn)行AB/PAS和HID/AB黏液特殊染色。另選12例正常宮頸腺體、21例其他類型腺癌(18例宮頸管型腺癌、2例子宮內(nèi)膜樣腺癌、1例透明細(xì)胞腺癌)、10例宮頸腺體不典型增生做對(duì)照。結(jié)合臨床進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1、MDA中CEA、Ki-67、MUC6、α-SMA蛋白的陽(yáng)性表達(dá)顯著高于正常宮頸腺體,而腺上皮ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)前者低于后者,差異均具有顯著
3、性(P<0.05),MDA與正常宮頸腺組織之間P16、MUC5AC蛋白的陽(yáng)性表達(dá)差異無(wú)顯著性(P>0.1)。 2、宮頸MDA中MUC6蛋白的陽(yáng)性表達(dá)顯著高于其它類型腺癌,而P16蛋白的陽(yáng)性表達(dá)前者低于后者,差異均具有顯著性(P<0.01),而CEA、Ki-67、MUC5AC、ER、PR、α-SMA蛋白的陽(yáng)性表達(dá)在MDA與其它類型腺癌間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 3、AB-PAS染色結(jié)果顯示:9例MDA中腫瘤細(xì)胞的胞漿
4、主要被PAS染成紅色,而AB陽(yáng)性的細(xì)胞只是偶爾散在分布;12例正常組織的腺上皮細(xì)胞漿均被染成紫色或紫羅蘭色;21例其它類型腺癌中,其中有1例染色結(jié)果與MDA相似,余20例其腺癌細(xì)胞大部分呈紫色或紫羅蘭色。 4、HID/AB染色結(jié)果顯示:12例正常宮頸腺上皮細(xì)胞既有黑色著色部位,又有藍(lán)色著色部位,以黑色為主;9例MDA中,兩種著色均減少,只見少量腺體呈淺藍(lán)色:21例其它類型腺癌中,7例以藍(lán)色為主,14例以黑色為主。 5、1
5、0例宮頸腺體不典型增生中,2例Ki-67陽(yáng)性表達(dá),2例P16陽(yáng)性表達(dá)。 結(jié)論: 1、CEA、Ki-67、MUC6、α-SMA蛋白的陽(yáng)性表達(dá)可能有助于MDA的診斷,腺上皮細(xì)胞ER、PR的陰性表達(dá)亦支持MDA。 2、P16基因的異常表達(dá)可能是宮頸腺癌多步驟發(fā)生過(guò)程中的早期分子事件,在部分普通型宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演一定角色,但在MDA中可能不起重要作用。 3、正常宮頸腺體中既有酸性黏液又有中性黏液,兩
6、者對(duì)等存在;而MDA以中性黏液為主;宮頸其它類型腺癌仍以混合性黏液為主。 4、正常宮頸腺上皮胞漿內(nèi)含兩種酸性粘液,以硫酸粘液為主;MDA的腺癌細(xì)胞中,其酸性粘液含量低,且以唾液酸粘液占優(yōu)勢(shì);宮頸其它類型腺癌中,有的以唾粘蛋白為主,有的以硫粘蛋白為主。 5、MUC6在MDA中的高表達(dá)以及AB/PAS染色結(jié)果可能提示MDA是在胃粘膜化生的基礎(chǔ)上演變而來(lái),或者至少在MDA中存在粘蛋白基因表達(dá)的異常。而另外一種胃粘膜標(biāo)記蛋白MU
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