cFLIP與PCNA蛋白在大腸腺癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：大腸癌包括結(jié)腸和直腸癌，是我國常見的惡性腫瘤之一。近年來，其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，但其發(fā)病機制仍不十分清楚。因此，大腸癌的病因?qū)W和發(fā)病機制仍是目前研究的熱點。細胞型Fas相關(guān)死亡區(qū)域蛋白樣β白介素-轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白(cFLIP)是新發(fā)現(xiàn)的細胞凋亡抑制蛋白，包括長型和短型兩種亞型，即cFLIPL和cFLIPs。該蛋白在結(jié)構(gòu)上與caspase-8相似，但無caspase-8所具有的蛋白水解酶活性。它與含死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋

2、白(FADD)結(jié)合后，可競爭性地阻斷caspase-8與FADD的結(jié)合，使caspase-8不能活化，抑制caspase-8介導(dǎo)的蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)，從而阻斷Fas介導(dǎo)的細胞內(nèi)凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，使腫瘤細胞免于凋亡。增殖細胞核抗原(PCNA)是一種敏感的細胞增殖標志物，其陽性表達說明細胞處于旺盛的增殖狀態(tài)。本文應(yīng)用免疫組化方法，旨在研究cFLIPL/S蛋白在大腸癌中的表達及其與PCNA之間的關(guān)系，從而為揭示大腸癌的發(fā)病機理提供一定

3、的幫助，為大腸癌的臨床治療方法提供理論基礎(chǔ)。 材料與方法：(1)105例標本選自鄭州鐵路中心醫(yī)院病理科手術(shù)切除后經(jīng)病理診斷明確的存檔蠟塊。包括22例距癌組織大于5cm的正常黏膜的手術(shù)及纖維結(jié)腸鏡活檢標本和28例大腸腺瘤，55例大腸腺癌。 (2)免疫組化法檢測cFLIPL/S和PCNA在大腸癌組織中的表達情況。 (3)所有資料均用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料采用(x±s)表示，差異采用單因素方差分析

4、。計數(shù)資料分別采用Wilcoxon兩樣本比較法、成組設(shè)計多樣本比較得秩和檢驗Kruskal-Wallis法及多樣本兩兩比較的秩和檢驗Nemenyi法；等級相關(guān)分析用Spearman法；均數(shù)之間的比較采用t檢驗。 結(jié)果：1.大腸腺癌組織中cFLIPL/S蛋白總的表達強度明顯高于正常大腸黏膜、腺瘤組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001；P＜0.001)大腸腺瘤組織與正常黏膜之間無明顯差異(P＞0.05)。cFLIPL/S蛋白的表達

5、與大腸腺癌的組織學(xué)分級有關(guān)，與Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度無關(guān)。中低分化組cFLIPL/S蛋白總的表達強度高于高分化組，差異有顯著性(P＜0.05)；DukesC+D期與A+B期差異無顯著性(P＞0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組差異無顯著性(P＞0.05)；未浸及漿膜與浸及漿膜組之間差異無顯著性(P＞0.05)。 2.PCNA指數(shù)在正常黏膜→大腸腺瘤→大腸腺癌序列中，PCNA表達指數(shù)逐漸升高，三組之間的表達指數(shù)差

6、異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=165.10P＜0.001)。大腸腺癌組中PCNA指數(shù)較正常組顯著增高(P＜0.001)；大腸腺癌組較腺瘤組顯著升高(P＜0.001)。 3.cFLIPL/S蛋白在大腸腺癌中的表達強度與PCNA指數(shù)相關(guān)。在cFLIPL/S蛋白表達的-、+、++、+++組中，PCNA指數(shù)協(xié)同升高，二者之間呈顯著正相關(guān)(r=0.747，P＜0.01)。 結(jié)論：1.cFLIPL/S蛋白在大腸腺癌組織中表達較正常大腸黏膜和大

7、腸腺瘤均顯著升高，并與大腸腺癌的組織學(xué)分級有關(guān)，但與Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度無關(guān)，說明cFLIPL/S蛋白的表達參與了大腸腺癌的發(fā)生，并貫穿于疾病的全過程。 2.PCNA指數(shù)在大腸腺癌中顯著升高，并與組織學(xué)分級與Dukes分期有關(guān)，可作為大腸腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中細胞增殖的生物學(xué)指標。 3.cFLIPL/S蛋白在大腸腺癌中的表達強度與PCNA指數(shù)呈顯著正相關(guān)，說明cFLIPL/S蛋白在大腸腺癌中的高表達抑制了腫