對(duì)-甲苯磺酰胺注射液（PTS）腫瘤內(nèi)注射和局部給藥單周期治療早期乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究.pdf

1、背景： 隨著生活水平的提高,乳腺癌的發(fā)病率逐年升高,由于乳腺癌是全身性的疾病,它的治療是以手術(shù)治療為主的綜合治療。由于越來越多乳腺癌患者對(duì)美容的要求以及乳腺癌綜合治療手段的進(jìn)步,乳腺癌保乳手術(shù)越來越普遍,當(dāng)前我國(guó)開展保乳手術(shù)的對(duì)象主要是腫物比較小的早期乳腺癌患者,當(dāng)然對(duì)一些腫物較大的乳腺癌患者也可以通過新輔助化療使腫物縮小后進(jìn)行保乳手術(shù)?；熥鳛榫C合序列治療的重要組成部分,在乳腺癌的治療中占有重要的地位。局部化療因其具有提高腫瘤

2、局部的藥物濃度,充分發(fā)揮化療藥物的殺傷活性,可使腫物縮少甚至消失,從而達(dá)到明顯的臨床效果并減輕化療藥物的毒性反應(yīng),已經(jīng)成為腫瘤化療的主要給藥途徑之一。然而目前局部注射所使用的藥物多為細(xì)胞毒性大、靶向選擇性較差的藥物,因此開發(fā)出對(duì)腫瘤有高選擇性、同時(shí)毒性低的新型局部化療藥物對(duì)腫瘤的局部治療有著重要的意義。具體到乳腺癌的病人,能夠通過一種新型藥物局部的注射達(dá)到如下的效果,將對(duì)乳腺癌的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響：(1)對(duì)于腫物較小同時(shí)腋窩沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

3、移的患者通過局部藥物的注射使腫物完全壞死消失,從而避免手術(shù)治療,達(dá)到藥物性保乳的效果。(2)對(duì)于腫物較大的乳腺癌患者,通過局部藥物注射使腫物縮少而達(dá)到保乳手術(shù)要求,避免新輔助化療產(chǎn)生的全身毒性反應(yīng)和過高的費(fèi)用。(3)對(duì)晚期乳腺癌局部糜爛潰瘍形成滲出明顯患者或局部復(fù)發(fā)患者通過局部注射使腫物縮少、創(chuàng)面愈合。 目的： 擬尋找選擇性強(qiáng)、低毒、高效的化療藥物,通過局部注射,達(dá)到治療乳腺癌的目的。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用對(duì)甲苯磺酰胺(para-t

4、oluenesulfonamide,PTS)對(duì)經(jīng)穿刺活檢確診為早期乳腺癌的患者經(jīng)腫瘤內(nèi)和瘤周注射,并評(píng)定PTS的安全性和有效性,為以后在臨床的進(jìn)一步運(yùn)用提供理論基礎(chǔ)。 資料與方法： 選取2003年3月至2004年3月在廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普通外科住院的乳腺癌患者,按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選出40例受試者,簽署知情同意書,1次/天進(jìn)行腫瘤內(nèi)和瘤周多點(diǎn)注射(5mL/次),持續(xù)一周,停止注射后2～7天進(jìn)行手術(shù)治療,通過臨床療效

5、、組織學(xué)觀察、實(shí)驗(yàn)室檢查、ECOG評(píng)分、QCL問卷,對(duì)PTS的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果： 根據(jù)細(xì)胞壞死的程度,經(jīng)病理顯微鏡下評(píng)估,部分緩解(PR)39例,疾病穩(wěn)定1例,總有效率達(dá)98.0％。靶向選擇性(31/40)77.5％,同時(shí)PTS局部治療對(duì)患者肝腎功能、水電解質(zhì)平衡以及生活質(zhì)量沒有明顯的影響,沒有一般常規(guī)化療的嚴(yán)重毒副反應(yīng),如骨髓抑制,胃腸道不適、脫發(fā)等,ECOG評(píng)分給藥前后無差別,經(jīng)問卷調(diào)查給藥前后生活質(zhì)量