河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科7年來多發(fā)性骨髓瘤回顧性分析.pdf

1、目的:回顧性分析河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科近7年多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的生物學(xué)特性、臨床特點(diǎn)、預(yù)后因素及治療反應(yīng)。
　　 方法:2005年1月至2012年10月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院共收治MM患者243例（初治及復(fù)治病例），對(duì)其中資料完整的146例初治患者的臨床資料、治療反應(yīng)及生存情況進(jìn)行回顧性分析。使用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料的用(x)±S進(jìn)行描述，療效間的差異比較采用方差分析，不同組間患者臨床特征采用）x

2、2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier及Log-rank檢驗(yàn)、多因素分析采用COX回歸模型。MM診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型、分期及骨髓瘤性腎病診斷符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。
　　 結(jié)果:1.臨床資料①一般資料:146例MM患者男80例，女66例，男∶女=1.20∶1，中位年齡59歲（26-78歲）。其中小于40歲7例(4.79％)，40-49歲的患者24例(16.44％)，50-59歲的患者44例(30.14％)，60-69歲54

3、例(37.00％)，大于70歲患者17例(11.63％)。②起病癥狀:以乏力、骨痛癥狀多見，分別占34.25％、27.40％;以顏面水腫及雙下肢浮腫、尿檢異常等泌尿系癥狀起病17例(11.64％)，以惡心、嘔吐、納差、腹痛、腹脹等消化系統(tǒng)癥狀起病9例(6.16％)，發(fā)熱、咳嗽、咳痰等感染癥狀13例(8.90％);鼻衄、牙齦出血、月經(jīng)量多等出血表現(xiàn)9例(6.16％);其他占5.49％;③臨床分型及分期:146例MM患者，IgG型67例(4

4、5.89％)，IgA型38例(26.03％)，輕鏈型30例(20.55％)，IgD型10例(6.85％)，不分泌型1例(0.68％)，IgE型、IgM型及雙克隆型均為0例(0％);臨床分期（國際分期標(biāo)準(zhǔn)ISS）:Ⅰ期17(11.64％)，Ⅱ期38例(26.03％)，Ⅲ期91例(62.33％);
　　 2.實(shí)驗(yàn)室檢查:①血常規(guī):HGB＜110g/L者128例(87.67％)，血紅蛋白平均水平80.86±20.96g/L。中度貧血占

5、54.79％，血紅蛋白平均水平78.25±8.10g/L。Ⅱ期、Ⅲ期患者Hgb水平明顯低于Ⅰ期患者(P=0.014)。②骨髓涂片:MM患者骨髓瘤細(xì)胞占有核細(xì)胞比例的平均水平為38.57±23.88％(2.5-95％)，其中骨髓瘤細(xì)胞比例＜10％者15例(10.27％)，＞10％136例(89.70％)，＞30％81例(55.50％);③免疫表型特點(diǎn):可見異常漿細(xì)胞，該細(xì)胞群占有核細(xì)胞0.50％-66.00％(平均水平為15.62±14.

6、49％)，免疫表型特點(diǎn)為:CD45陰性或弱陽性，CD38、138均為強(qiáng)陽性，CD19均為陰性，98.44％患者CD20陰性（63/64例），60.94％患者CD56陽性（39/64例）。不同免疫分型及分期患者在CD56表達(dá)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.071、0.250）。④血生化:白蛋白(ALB):ALB平均水平33.13±7.74g/L，＜35g/LMM患者81例(55.48％)，≥35g/L者65例(44.52％);肌酐(Cr):

7、血肌酐平均水平180.67±152.63umol/L。血肌酐≥136umol/L者48例(32.88％);β2-微球蛋白(β2-MG):β2-MG平均水平8.16±5.91mg/L。＜3.5mg/L者27例(18.49％)，β2-MG在3.5-5.5mg/L之間的患者28例(19.18％)，β2-MG≥5.5mg/L者91例(62.33％);免疫球蛋白:IgG型:IgG71g/L(17.50-216g/L);IgA型:IgA34.40g

8、/L(5.50-180g/L),多伴有正常免疫球蛋白的減低。⑤血清、尿免疫固定電泳:59例患者行免疫固定電泳檢查血清中均發(fā)現(xiàn)M蛋白成分，10例患者尿本周氏蛋白陰性(16.95％)，49例患者尿本周氏蛋白陽性(83.05％)，其中輕鏈型尿本周氏蛋白陽性18例(60.00％)。
　　 3.MM骨病及高鈣血癥:146例MM患者均接受影像學(xué)檢查（X線、CT或全身骨顯象檢查）。91例MM伴骨骼改變(62.33％)。其中IgG型39例(42

9、.86％)，IgA型24例(26.37％)，IgD型9例(9.89％)，輕鏈型MM19例(20.88％)。但不同免疫分型患者骨骼改變的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差異（P=0.243）。146例MM患者血鈣的平均水平為2.37±0.49mmol/L，≥2.75mmol/L者22例(15.07％);其中IgG型MM5例(22.73％)，IgA型MM8例(36.36％)，IgD型MM9例(40.91％)，輕鏈型MM0例(0％)。不同免疫分型患者血鈣的統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)分析有明顯差異，IgD型MM血清鈣明顯高于其他MM亞型(P=0.000)。91例MM骨病患者中14例血鈣升高(15.38％)，77例血鈣正常(84.62％)。
　　 4.骨髓瘤腎病:①初診時(shí)血肌酐≥136umol/L者48例(32.88％)，血肌酐＜136umol/LMM患者98例(67.12％)。根據(jù)血肌酐水平將其分為腎功能正常組與腎功能異常組，比較兩組臨床資料。腎功能異常組:男性30例(62.50％)，女性18例(37.

11、50％)，男女=1.67∶1。年齡分布:發(fā)病年齡＜40歲3例(6.25％)，40-49歲7例(14.58％)，50-59歲16例(33.33％)，60-6918例(37.50％)，≥70歲4例(8.34％)。血紅蛋白水平:Hgb≥80g/L者18例(37.50％)，＜80g/L者30例(62.50％)。尿酸水平:血尿酸正常者18例(37.50％)，增高者30例(62.50％)。血鈣水平:血鈣正常者36例(75.00％)，增高者12例(2

12、5.00％)。臨床分期:Ⅰ期患者0例(0％)，Ⅱ期患者4例(8.33％)，Ⅲ期患者44例(91.67％)。臨床分型:IgG型21例(43.75％)，IgA型5例(10.42％)，IgD型3例(6.25％)，輕鏈型19例(39.58％)。腎功能正常組:男性50例(51.02％)，女性48例(48.98％)，男女=1.04∶1。年齡分布:發(fā)病年齡＜40歲4例(4.08％)，40-49歲17例(17.35％)，50-59歲28例(28.57％

13、)，60-69歲36例(36.73％)，≥70歲13例(13.27％)。血紅蛋白水平:HGB≥80g/L者53例(54.08％)，＜80g/L者45例(45.92％)。血尿酸水平:血尿酸正常者77例(78.57％)，增高者21例(21.43％)。血鈣水平:血鈣正常者88例(89.80％)，增高者10例(10.20％)。臨床分期:Ⅰ期患者17例(17.35％)，Ⅱ期患者34(34.69％)例，Ⅲ期患者47例(47.96％)。臨床分型:Ig

14、G型46例(46.94％)，IgA型33例(33.67％)，IgD型7例(7.14％)，輕鏈型11例(11.22％)，不分泌型1例(1.03％)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析示:MM腎功能異?；颊咴谀行?、貧血、高鈣血癥、高尿酸血癥及疾?、笃跁r(shí)發(fā)病率明顯高于腎功能正?；颊?。（P值分別為0.039、0.031、0.000、0.009、0.000）。②Logistic回歸分析示:β2-微球蛋白水平、血鈣水平與MM腎損害發(fā)生有相關(guān)性(P值分別為0.000、0.0

15、30)，免疫球蛋白類型、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血小板、白蛋白水平與MM腎損害的發(fā)生無明顯相關(guān)性(P值分別為0.639、0.087、0.477、0.892、0.167)。
　　 5.治療情況:①治療方案:VAD方案（長(zhǎng)春新堿、阿霉素/吡喃阿霉素/表阿霉素、地塞米松），MP方案（馬法蘭、潑尼松），硼替佐米+聯(lián)合化療等。應(yīng)用VAD/VTD方案117例，應(yīng)用MP方案的7例，應(yīng)用硼替佐米+聯(lián)合化療17例，5例單純應(yīng)用沙利度胺治療，行血漿

16、置換的6例，行血液透析的5例，需要長(zhǎng)期維持透析2例。
　　 ②治療反應(yīng):完成4個(gè)療程可以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)的患者，能評(píng)價(jià)療效的共77例。應(yīng)用VAD方案61例，38例患者對(duì)治療有效，反應(yīng)率62.30％。達(dá)到PR中位時(shí)間4.20月，中位疾病進(jìn)展10個(gè)月。應(yīng)用MP方案的5例，有效2例，1例患者疾病穩(wěn)定，2例患者疾病進(jìn)展。應(yīng)用硼替佐米+聯(lián)合化療11例，10例患者有效，1例患者疾病進(jìn)展，反應(yīng)率90.90％。達(dá)到PR中位時(shí)間2.90月，中位疾病進(jìn)

17、展時(shí)間12個(gè)月。VAD方案與硼替佐米方案在達(dá)平臺(tái)期時(shí)間上比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)，但兩組患者在疾病進(jìn)展時(shí)間上的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.618)。IgG型、IgA型、輕鏈型、IgD型達(dá)到平臺(tái)期的平均時(shí)間分別為4.31±1.21個(gè)月、3.99±1.05個(gè)月，3.98±0.87個(gè)月、5.00±1.05個(gè)月，中位達(dá)平臺(tái)期時(shí)間3.90月、4.10月、4.30月、5.20月，不同類型間達(dá)平臺(tái)期時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.339)。

18、　　 6.生存分析:①生存時(shí)間:146例多發(fā)性骨髓瘤患者的平均OS時(shí)間:20.46±15.60月，中位OS時(shí)間19個(gè)月（1-88月）。單因素分析顯示發(fā)病年齡、骨髓瘤細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白、白蛋白、血肌酐、β2微球蛋白與MM預(yù)后有相關(guān)性（P值分別為0.004、0.022、0.002、0.048、0.000、0.022），而性別、骨髓瘤類型、尿素、尿酸及血鈣與患者預(yù)后無相關(guān)性(P值為0.222、0.215、0.174、0.215、0.052)

19、。多因素分析顯示重度貧血、高血肌酐水平與OS呈負(fù)相關(guān)（P值為0.004、0.000）。②死亡原因:31例患者在治療過程中死亡，其中死于臟器衰竭15例(48.39％)（呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、腎功能衰竭），感染8例(25.81％)（呼吸系統(tǒng)、敗血癥、混合感染），顱內(nèi)出血5例(16.13％)，死于漿細(xì)胞白血病1例(3.23％)，死于心血管事件2例(6.44％)。
　　 結(jié)論:1.多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于60歲以上患者，男性發(fā)病率高于女性。起病

20、癥狀以乏力、貧血、骨痛多見。IgG型MM發(fā)病率高于其他亞型，患者就診時(shí)多處于Ⅲ期。
　　 2.多發(fā)性骨髓瘤骨病發(fā)生率62.33％，伴有骨病的MM患者高鈣血癥的發(fā)生率明顯增加。
　　 3.多發(fā)性骨髓瘤腎臟損害發(fā)生率為32.88％，β2-微球蛋白水平、血鈣水平與MM腎損害有相關(guān)性，可能互為因果。
　　 4.硼替佐米方案較VAD樣方案縮短了患者疾病達(dá)平臺(tái)期時(shí)間，未明顯延長(zhǎng)平臺(tái)期時(shí)間;
　　 5.MM患者生存時(shí)間