基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在社區(qū)獲得性肺炎中的作用研究.pdf

1、目的:基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)參與降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)是其天然抑制劑，它們?cè)诜尾考膊〉慕M織重塑和修復(fù)過(guò)程中起重要作用?；|(zhì)金屬蛋白酶與其抑制劑表達(dá)失衡，參與了異常的組織破壞或組織修復(fù)。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶與多種肺部炎癥性疾病的發(fā)病有關(guān)，比如急性呼吸窘迫綜合癥、支氣管擴(kuò)張癥、囊性纖維病、間質(zhì)性肺病和慢性阻塞性肺疾病。這些疾病都有肺實(shí)質(zhì)的破壞和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。社區(qū)獲得性肺炎(CAP)具有相

2、似的病理特征，但是MMPs和TIMPs在該病中的研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)社區(qū)獲得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液(BALF)的基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的濃度，探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在CAP發(fā)病過(guò)程中的作用以及與病情的相關(guān)關(guān)系。方法:將30例符合2006年社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分為兩組:重癥CAP組10例收集血清；普通CAP組20例收集血清，

3、其中10例通過(guò)電子支氣管鏡收集BALF。以咳嗽為主要癥狀，但肺部檢查無(wú)異常的13例患者為對(duì)照組，收集血清和BALF。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平。同時(shí)測(cè)定CAP組患者外周血中的中性粒細(xì)胞數(shù)。結(jié)果:1.CAP患者血清及BALF中MMP-2水平分別為(6.15±2.87)ng/ml和(1.75±0.86)ng/ml，對(duì)照組分別為(2.13± 1.06)ng/ml和(0.

4、63+0.24)ng/ml，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；CAP患者血清及BALF中MMP-9水平為(15.694±4.33)ng/ml和(5.27±1.72)ng/ml，對(duì)照組分別為(3.274±1.72)ng/ml和(0.734±0.35)ng/ml，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CAP患者血清中TIMP-1水平(1.274±0.51)ng/ml高于對(duì)照組(0.61 4±0.23)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、(P<0.05)；CAP患者BALF中TIMP-1水平為(0.53 ±0.2)ng/ml與對(duì)照組(0.37±0.18)ng/ml相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2.重癥CAP血清OMMP-2水平為(8.53 ±3.53)ng/mL高于普通CAP(4.94±1.46)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重癥CAP血清中MMP-9水平為(19.044±4.53)ng/ml高于普_CAP(14.024±3.17)ng/ml，

6、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重癥CAP血清中TIMP-1水平為(1.374±0.53)ng/ml，普通CAP為(1.224±0.50)ng/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.CAP組血清中MMP-9水平與外周血中性粒細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)(r=0.855，P<0.01)。結(jié)論: 1.在CAP患者的BALF和血清中，MMP-2、MMP-9均有升高，TIMP-1在血清中升高，而在BALF中升高不明顯，說(shuō)明MMP-2、MMP-9和TI