七方胃痛顆粒對胃潰瘍復(fù)發(fā)大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡調(diào)控基因Bax、Bcl-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察七方胃痛顆粒對胃潰瘍（gastriculcer，GU）模型大鼠的一般狀態(tài)、胃黏膜病理形態(tài)學(xué)、免疫組化及原位雜交TUNEL細(xì)胞凋亡檢測Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)的影響，探討七方胃痛顆粒治療GU的作用原理。
　　 方法:Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重（200.15±5.24g），隨機(jī)分為6組:空白組、模型組、七方胃痛顆粒大、中、小劑量組、對照組。除空白組外，其余5組以Takagi乙酸法手術(shù)造模。造模后第4天隨機(jī)抽取

2、2只進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢測，提示GU動物模型復(fù)制成功。從第5天開始，除空白組外，其它五組分別給予生理鹽水、奧美拉唑、七方胃痛顆粒大、中、小劑量灌胃。造模、灌胃期間觀測大鼠一般狀態(tài)，灌胃14天后，于各組隨機(jī)取一半麻醉后處死，剖腹取胃，用于各項指標(biāo)的測定，并進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢測，提示潰瘍愈合后，采用WatanabeIL-1β致胃潰瘍復(fù)發(fā)，48h后，麻醉后處死，剖腹取胃，用于各項指標(biāo)的測定。采用HE光鏡觀察胃黏膜病理形態(tài)學(xué)改變，免疫組化及原位雜交T

3、UNEL細(xì)胞凋亡檢測胃黏膜Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)胃黏膜病理形態(tài)學(xué)影響:與模型組比較，七方胃痛顆粒大、中、小劑量組及對照組能有效改善GU模型大鼠受損胃黏膜組織的病理形態(tài)學(xué)改變。(2)胃黏膜組織Bcl-2、Bcl-2/Bax表達(dá)的影響:免疫組化及原位雜交TUNEL細(xì)胞凋亡檢測，與空白組相比較，七方胃痛顆粒各劑量組、對照組Bcl-2、Bcl-2/Bax比值、Bcl-2mRNA表達(dá)陽性密度顯著升高(P＜0.05

4、），而模型組顯著降低。與模型組比較，七方胃痛顆粒各劑量、對照組Bcl-2表達(dá)、Bcl-2/Bax比值顯著增強(qiáng)，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組比較，七方胃痛顆粒中劑量組Bcl-2表達(dá)增強(qiáng)、Bcl-2/Bax比值明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。(3)凋亡指數(shù)分析:與空白組比較，模型組、七方胃痛顆粒大、小劑量組及對照組胃黏膜凋亡指數(shù)顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，七方胃痛顆粒大、中、小劑量組及對照組胃黏膜凋

5、亡指數(shù)顯著降低（P＜0.05）。與對照組比較，七方胃痛顆粒大、中、小劑量組胃黏膜凋亡指數(shù)有顯著差異(P＜0.05)。(4)潰瘍指數(shù)及復(fù)發(fā)率:與模型組、對照組相比較，七方胃痛顆粒各劑量組的潰瘍指數(shù)(GUI)及復(fù)發(fā)率明顯降低（P＜0.05）;與對照組相比較，七方胃痛顆粒各劑量組的愈合率明顯增加(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:(1)七方胃痛顆粒有效改善了GU大鼠模型受損胃黏膜組織的病理形態(tài)學(xué)改變，維持胃黏膜腺體的完整性及減輕炎癥浸潤程

6、度，能明顯的提高愈合率，降低GUI及復(fù)發(fā)率。(2)七方胃痛顆粒能夠增加Bcl-2蛋白和mRNA在GU模型大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞中的表達(dá)強(qiáng)度，其治療GU機(jī)理可能與胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡的減少，抗凋亡基因Bcl-2蛋白和mRNA表達(dá)的增強(qiáng)，Bcl-2/Bax比值增高等有關(guān)。(3)七方胃痛顆粒各組之間治療作用相比較，七方胃痛顆粒中劑量組，與七方胃痛顆粒大、小劑量組相比效果明顯。說明中醫(yī)治療疾病用藥劑量貴在精準(zhǔn)恰當(dāng)則效如桴鼓，過量與不及均不能達(dá)到預(yù)期療