芪藶強心膠囊對兔心肌梗死后心力衰竭保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:觀察芪藶強心膠囊對兔心肌梗死后心力衰竭的保護(hù)作用,并探討其可能機制。
　　 方法:成年健康新西蘭大白兔76只,隨機選取64只開胸結(jié)扎兔冠狀動脈左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,成模54只,另12只為假手術(shù)組(假手術(shù)組僅在冠狀動脈下穿線后打一松結(jié)),術(shù)后2周時從AMI模型組和假手術(shù)組隨機各選4只兔行心臟超聲多普勒檢查及有創(chuàng)血液動力學(xué)測定,證明兔心肌梗死后心力衰竭模型建立成功,于術(shù)后2周時將心肌梗死組兔(剩下50只)隨

2、機分為心肌梗死后心力衰竭對照組(MI-C組)、依那普利治療組(MI-E組)、芪藶強心膠囊高劑量治療組(MI-QH組)、芪藶強心膠囊中劑量治療組(MI-QM組)、芪藶強心膠囊低劑量治療組(MI-QL組)5組,每組各10只；假手術(shù)組(Sham組)8只,共6組,MI-E組予依那普利5mg/kg/d,MI-QH組予芪藶強心膠囊干粉劑0.6g/kg/d,MI-QM組予芪藶強心膠囊干粉劑0.3g/kg/d,MI-QL組予芪藶強心膠囊干粉劑0.15g

3、/kg/d,均以生理鹽水溶為2ml溶液灌胃,MI-C組和Sham組僅予2ml生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥4周,4周后進(jìn)行如下指標(biāo)測定:
　　 1、無創(chuàng)超聲檢測:二維超聲測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVDs)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、舒張早期和晚期左室充盈速度最大值E峰和A峰(E、A)。多普勒組織成像(DTI)技術(shù)測定左室前壁、間壁及側(cè)壁的收縮速度(Sa)。
　　 2、有創(chuàng)血液動力學(xué)檢測:PICCO監(jiān)測

4、儀進(jìn)行心率(HR)、心指數(shù)(CI)、心功能指數(shù)(CFI)、血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、胸腔內(nèi)血容量指數(shù)(ITBVI)等參數(shù)測定。
　　 3、以上檢測完畢后處死兔,立即開胸將心臟取出,在梗死水平與心臟長軸垂直將心臟一份為二,上半部分用于做普通病理切片,進(jìn)行HE染色及VG染色；下半部分再分成兩份,一份立即放入電鏡固定液中固定,待制作電鏡標(biāo)本行電鏡觀察,另一份取梗死交界區(qū)心肌放入凍存管中,立即放入-80℃超低溫冰箱中凍存待測α-MH

5、C、β-MHC mRNA.
　　 結(jié)果:
　　 1、給藥干預(yù)4周后,Sham組存活7只,MI-C組存活7只,MI-E組存活8只,MI-QH組存活8只,MI-QM組存活7只,MI-QL組存活7只。
　　 2、超聲心動圖及DTI檢測心功能結(jié)果:MI-E組、MI-QH組及MI-QM組的LVEF、E/A、前壁及間壁的收縮速度與MI-C組比較均有明顯改善(P<0.05)；MI-QH組、MI-QM組和MI-QL組三組的LVE

6、F、E/A、前壁的收縮速度改善程度有明顯差異(P<0.05)。
　　 3、PICCO血流動力學(xué)檢測結(jié)果:MI-E組、MI-QH組及MI-QM組的CI、CFI與MI-C組比較均有明顯改善(P<0.05)；而MI-E組、MI-QH組及MI-QM組的HR、EVLWI、ITBVI與MI-C組比較均有明顯減低(P<0.05)；MI-QH組、MI-QM組和MI-QL組三組的HR、CI、CFI、EVLWI、ITBVI有明顯差異(P<0.05)

7、。
　　 4、病理學(xué)結(jié)果:MI-E組及MI-QH組、MI-QM組顯著抑制心肌梗死后瘢痕形成、使心肌細(xì)胞排列整齊,結(jié)構(gòu)完整,減少膠原增生,超微機構(gòu)上保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)、使肌節(jié)排列整齊,MI-QH組優(yōu)于MI-QM組,而MI-QL組無明顯保護(hù)作用。
　　 5、RT-PCR結(jié)果:α-MHC mRNA的表達(dá)量在MI-E組及MI-QH組、MI-QM組明顯高于MI-C組(P<0.05)；β-MHC mRNA的表達(dá)量在MI-E組、MI-QH

8、組、MI-QM組較較MI-C組明顯下降(P<0.05)；α-MHC/β-MHC mRNA的比值在MI-E組、MI-QH組較MI-C組明顯升高(P<0.01),MI-QH組稍高于MI-QM組,但是無統(tǒng)計學(xué)差異,MI-QM組高于MI-QL組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、芪藶強心膠囊對兔心肌梗死后心力衰竭的心功能及血流動力學(xué)有改善作用,其改善程度與給藥劑量有相關(guān)性,大劑量組優(yōu)于中劑量組,中劑量組優(yōu)于

9、低劑量組,大劑量組作用與ACEI類藥物依那普利作用相當(dāng),而低劑量組對心功能及血流動力學(xué)改善作用不明顯。
　　 2、芪藶強心膠囊對兔心肌梗死后心力衰竭的心室重塑有抑制作用,其抑制程度隨給藥劑量增大而明顯,MI-QH組最明顯,不亞于甚至優(yōu)于MI-E組,MI-QM組次之,MI-QL組的抑制作用最弱。
　　 3、芪藶強心膠囊改善兔心肌梗死后心力衰竭的心功能及抑制心室重塑的可能機制是促進(jìn)α-MHC mRNA表達(dá),抑制β-MHC m