聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液及TACE治療原發(fā)性肝癌前后血清可溶性Fas和Fas配體水平的研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）或稱(chēng)肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，進(jìn)展快，多合并肝硬化和早期肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。由于肝癌患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，就診時(shí)約70％已屬于中晚期，喪失了手術(shù)的機(jī)會(huì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有11萬(wàn)人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45％，對(duì)我國(guó)人民健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
　　 原發(fā)性肝癌的發(fā)生是

2、一個(gè)多基因、多因素、多階段的復(fù)雜病變過(guò)程，細(xì)胞凋亡（apoptosis）與肝癌的形成密切相關(guān)。凋亡相關(guān)基因Fas/FasL系統(tǒng)在PHC的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。Fas基因是一種重要的促凋亡基因，屬于腫瘤壞死因子受體家族類(lèi)，為Fas配體（Fas ligand，F(xiàn)asL）的受體，效應(yīng)細(xì)胞的FasL與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合時(shí)，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡?，F(xiàn)已證實(shí)，F(xiàn)as受體有兩種形式：膜型Fas（mFas）和可溶性Fas（soluble Fas，sF

3、as）。Fas主要以膜受體形式存在，若在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上由于替代剪接則可導(dǎo)致跨膜區(qū)缺失而進(jìn)人組織液或血清中形成sFas。有關(guān)腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，sFas和mFas競(jìng)爭(zhēng)性的與FasL結(jié)合，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。可溶性Fas配體（soluble Fas ligand，sFasL）由金屬蛋白水解酶裂解膜結(jié)合型FasL而形成，具有促凋亡作用。已有報(bào)道，sFasL對(duì)靶細(xì)胞也可發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)sFasL可與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）膜上的Fa

4、s結(jié)合，從而誘導(dǎo)其自身凋亡。這可能是腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的反攻擊作用。近年來(lái)，有關(guān)Fas/FasL系統(tǒng)的研究逐漸成為當(dāng)今肝病研究的重點(diǎn)。闡明Fas/FasL系統(tǒng)作用機(jī)制，尋找有效的抗腫瘤、消除免疫逃逸的治療方法已成為人們研究的方向。對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中、晚期肝癌，肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合中藥斑蝥酸鈉治療是目前研究的熱點(diǎn)。因此，觀察Fas/FasL系統(tǒng)的表達(dá)在中藥聯(lián)合介入治療中的作用，探討聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液及TACE抗

5、腫瘤的分子機(jī)制，將為PHC的治療提供新的思路。
　　 目的：檢測(cè)PHC患者應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合TACE治療前后血清sFasL、sFas水平的變化；探討sFas/sFasL在慢性乙型肝炎（CHB）患者、原發(fā)性肝癌（PHC）患者中的表達(dá)規(guī)律。
　　 方法：ELISA法檢測(cè)血清sFasL、sFas水平
　　 隨機(jī)選擇原發(fā)性肝癌患者26例，其中男性23例，女性3例，年齡54±7歲。所有患者均經(jīng)B超、CT或病理組織學(xué)

6、證實(shí)為原發(fā)性肝癌，無(wú)主要臟器（心、肺、腎）功能損害。在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合介入治療。肝癌復(fù)發(fā)組14例（證實(shí)經(jīng)FACE治療后復(fù)發(fā)），男性13例，女性1例，年齡56±6歲。乙肝對(duì)照組20例，男性18例，女性2例，年齡52±9歲。健康對(duì)照組20例，男性19例，女性1例，年齡51±8歲。所有入選病例于治療前抽血，治療組另于介入治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月抽血，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（EIISA）檢測(cè)血清sFasL、s

7、Fas水平，同時(shí)化驗(yàn)肝功能及血清甲胎蛋白（AFP）。
　　 結(jié)果：
　　 1.隨訪14例PHC患者治療結(jié)束時(shí)，治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月及肝癌復(fù)發(fā)組肝功能：ALB分別為33.0±6.1g/L、34.4±3.4g/L、36.6±5.2g/L、33.3±4.4g/L、33.1±5.6g/L；ALT85.5±63.1U/L、75.2±44.5U/L、66.6±42.7U/L、79.3±48.6U/L、69.7±39.

8、3U/L；TB51.4±20.5umol/L、35.4±20.1umol/L、36.7±19.1umol/L、50.9±20umol/L、73.9±54.3umol/L。治療前后及肝癌復(fù)發(fā)組患者肝功能無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清AFP水平檢測(cè)結(jié)果：治療后1個(gè)月內(nèi)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；肝癌復(fù)發(fā)組血清AFP較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；其他組AFP水平分別為治療前>治療后3個(gè)月>治療后6個(gè)月，差異無(wú)

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 2.ELISA法檢測(cè)血清sFasL、sFas水平結(jié)果：①與正常對(duì)照組比較：乙肝組sFasL水平升高（p<0.01）、sFas水平無(wú)明顯差異（p>0.05）；原發(fā)性肝癌組，肝癌復(fù)發(fā)組sFasL和sFas均顯著增高（p<0.01，p<0.05）。②原發(fā)性肝癌組sFasL和sFas水平顯著高于乙肝組（p<0.01）③與肝癌復(fù)發(fā)組比較：原發(fā)性肝癌組sFasL水平升高（p<0.01），sFas水平降低（

10、p<0.01）。④治療后1個(gè)月較治療前sFasL水平升高（p<0.01），sFas水平無(wú)明顯變化（p>0.05）；治療后3個(gè)月較治療前sFasL水平無(wú)明顯變化（p>0.05），sFas水平降低（p<0.01），較治療后1個(gè)月sFasL水平降低（p<0.01）；治療后6個(gè)月較治療前sFasL及sFas水平均下降（p<0.01），較治療后3個(gè)月sFasL水平降低（p<0.01）。⑤治療組與肝癌復(fù)發(fā)組比較：治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月血清sF