維生素C注射液質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:
　　 本課題通過(guò)對(duì)維生素C注射液含量測(cè)定方法的優(yōu)化，顏色變化及有關(guān)物質(zhì)的研究，從而將現(xiàn)行藥典的不完善之處進(jìn)行改進(jìn)，并開(kāi)展維生素C注射液質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)研究，旨在確立簡(jiǎn)單快捷的維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)安檢標(biāo)準(zhǔn)的方法和找出維生素C注射液易變黃的根本原因。最終建立比較完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為臨床安全用藥提供有力保證。
　　 本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究?jī)?nèi)容:
　　 1.維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)初步研究。①.維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法

2、的建立，Waters e2695:Inertsi1氨基柱，流動(dòng)相為0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈(30∶70)，檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，流速1.0ml/min，柱溫30℃，進(jìn)樣10μl。②.維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)與顏色變化相關(guān)性的研究，測(cè)定方法?、駨S維生素C注射液，分別進(jìn)行空氣暴露，與維生素C注射液標(biāo)準(zhǔn)比色液號(hào)進(jìn)行對(duì)比，制成1—7號(hào)不同的色號(hào)系。每暴露一個(gè)色號(hào)，分別用UV500紫外可見(jiàn)分光光度儀和waters e2695高效液相儀測(cè)

3、定其吸光度和有關(guān)物質(zhì)。
　　 2.維生素C注射液有色物質(zhì)結(jié)構(gòu)的探索研究。①.流動(dòng)相:醋酸銨（0.01mol/L，用氨水調(diào)節(jié)pH值至6.8）—乙腈(24∶76);檢測(cè)波長(zhǎng):紫外檢測(cè)器210nm.，柱溫:30C;流速:1.0ml/min。②.維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)LC-MS/MS條件摸索:采用Venusil Hilic色譜柱(250mm×4.6mm，5μm);流動(dòng)相:0.01mol/L乙酸銨-乙腈(60∶40)，流速:0.4mL/m

4、in，進(jìn)樣量:20μl
　　 3.維生素C注射液含量測(cè)定方法的優(yōu)化，采用Phenomenex luna-NH2分析柱（4.6mm×250mm，5μm），流動(dòng)相為0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈(30∶70)，檢測(cè)波長(zhǎng)266nm，流速1.0ml/min，柱溫30℃，進(jìn)樣10μl的方法對(duì)維生素C注射液含量進(jìn)行測(cè)定，并與傳統(tǒng)的碘滴定法進(jìn)行比較。
　　 4.維生素C注射液藥典方法的補(bǔ)充與建議
　　 ①.有關(guān)物質(zhì)的檢

5、測(cè)和規(guī)定。a.總雜和單個(gè)最大雜質(zhì)的限定b.維生素C注射液有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)，
　　 ②.維生素C注射液含量測(cè)定方法的優(yōu)化
　　 結(jié)果:
　　 1.①.總雜含量不得超過(guò)1.0％限度，單個(gè)最大雜質(zhì)不得過(guò)0.3％限度。②.找到了6.6min處有隨維生素C注射液顏色的加深而增加的物質(zhì)，此為維生素C注射液變黃的主要原因，為對(duì)其做進(jìn)一步研究，將用LC-MS/MS對(duì)其進(jìn)行探究。
　　 2.樣品中的雜質(zhì)能被很好檢出，各雜質(zhì)與主

6、峰間的分離度良好，用該方法得出該物質(zhì)為維生素C及其降解產(chǎn)物形成的較大分子物質(zhì)。
　　 3.HPLC法測(cè)出的維生素C注射液含量比碘滴定法測(cè)出的含量平均低1％，其次為了確保安全，某些樣品均應(yīng)按不合格處理，但是碘滴定法卻在合格的范圍，故建議采用高效液相法來(lái)替代傳統(tǒng)的碘滴定法來(lái)測(cè)定維生素C注射液含量。
　　 4.①a.建議的總雜質(zhì)量不得過(guò)1.0％的限度及單個(gè)最大雜質(zhì)限度不得過(guò)0.3％。b.建議吸光度不得過(guò)0.03.