具有天然生物活性的重組人HFRS抗體在轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺中的表達(dá).pdf

1、腎綜合征出血熱(HFRS)是由布尼亞病毒科漢坦病毒屬漢坦病毒引起的一種急性病。血清學(xué)調(diào)查證實(shí)在五大洲都有漢坦病毒疫源地存在的證據(jù)。利用單克隆抗體治療HFRS具有常規(guī)療法無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。為獲得乳腺高效表達(dá)人源重組抗體(rHMAbs)的小鼠模型，分別構(gòu)建抗體基因輕鏈表達(dá)載體pBC1-hG2L和重鏈表達(dá)載體pBC1-hG2H，等比例混合利用顯微注射方法共同注射受精卵雄原核制備轉(zhuǎn)基因小鼠。本實(shí)驗(yàn)利用pBC1載體上的調(diào)控元件構(gòu)建了分別含有腎綜合征

2、出血熱輕、重鏈基因的轉(zhuǎn)基因乳腺特異性表達(dá)載體并建立了能夠遺傳穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因鼠系。檢測(cè)到rHMAbs在轉(zhuǎn)基因小鼠乳中的高效表達(dá)(最高達(dá)到6.6mg/m1)。驗(yàn)證了轉(zhuǎn)基因小鼠乳中rHMAbs具有完全的天然活性。為進(jìn)一步制備轉(zhuǎn)基因家畜奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)驗(yàn)證了rHMAbs通過(guò)哺乳可以對(duì)后代小鼠提供保護(hù)，并發(fā)現(xiàn)rHMAbs受到了小鼠自身的修飾而發(fā)生了分子量的變化，但仍然保持了天然活性，我們也由此推測(cè)是否內(nèi)源的抗體通過(guò)乳鼠消化道后也會(huì)受到類似的修飾，如