抗P-選擇素Lectin-EGF功能域單抗的功能及其腎臟保護作用.pdf

1、P-選擇素(P-selectin)是細胞粘附分子seLectin家族的重要成分,是急性炎癥早期介導炎癥細胞向受損部位趨集的重要因素.它是一種相對分子質(zhì)量為140×10<'3>的膜糖蛋白,定位于血小板的α顆粒和內(nèi)皮細胞棒管狀(Weibel-Palade)小體內(nèi).P-selectin作為粘附和信號分子,通過介導活化血小板、內(nèi)皮細胞與白細胞相互粘附作用,參與免疫損傷、炎癥反應(yīng)、血栓形成和腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程,也與腎臟疾病密切相關(guān).凝集

2、素-表皮生長因子(Lectin-EGF)共同區(qū)域可能是P-selectin粘附最關(guān)鍵的功能結(jié)構(gòu)域.該科首先利用原核表達得到P-selectinLectin-EGF功能域蛋白,并制備了抗人P-選擇素Lectin-EGF單克隆抗體(anti-human-P-selectinLectin-EGFmonoclonalantibody,PsL-EGFmAb).在以往研究基礎(chǔ)上,利用體外與體內(nèi)實驗,研究了PsL-EGFnLAb的抗粘附功能,并與抗P

3、-selectin全長單抗(anti-P-selectinmonoclonalantibody,PsmAb)及P-selectin配基抬抗劑N-脫硫酸肝素(N-desulfatedheparin)的作用進行了比較.該研究表明,PsL-EGFmAb在體外能阻斷內(nèi)皮細胞與中性粒細胞的粘附;還能調(diào)抑腎小管上皮細胞粘附共刺激分子的表達,可能是其防治腎損傷的機制之一.該研究驗證了P-selectin在腎缺血再灌注損傷中的意義,證明PsL-EGFm