利用內源性感光蛋白轉導給光雙極細胞治療視網(wǎng)膜退行性疾病.pdf

1、暨南大學碩士學位論文題名（中英對照）：利用內源性感光蛋白轉導給光雙極細胞治療視網(wǎng)膜退行性疾病利用內源性感光蛋白轉導給光雙極細胞治療視網(wǎng)膜退行性疾病TreatretinaldegenerationbytransfectingendogenousphotosensitiveproteinsinONbipolarcells作者姓名：楊昇炎楊昇炎指導教師姓名及學位、職稱：徐穎徐穎博士博士副教授副教授學科、專業(yè)名稱：神經(jīng)生物學神經(jīng)生物學學位類型：

2、學術學位學術學位論文提交日期：20152015年4月1919日論文答辯日期：20152015年5月3030日答辯委員會主席：蘇國輝蘇國輝教授教授院士院士論文評閱人：楊雪松教授楊雪松教授顧懷宇教授顧懷宇教授學位授予單位和日期：I中文中文摘要摘要視網(wǎng)膜退行性疾病包括視網(wǎng)膜色素變性、年齡相關性黃斑變性等，嚴重威脅人類視力健康。這類疾病中，感光細胞變性凋亡，最終導致視覺喪失。雖然目前有不少方案來試圖減緩視網(wǎng)膜退變或恢復患者的視覺，在臨床上仍無長

3、期有效的防治辦法。近期的研究將ChR2和NpHR等外源性感光蛋白導入退變視網(wǎng)膜的剩余神經(jīng)元中，使其直接對光照產(chǎn)生反應，在一定程度上恢復了視網(wǎng)膜退變動物模型rd1小鼠的視覺功能，但在光感受蛋白和下級靶神經(jīng)元的選擇上仍有明顯不足。本研究采用光敏度更高的內源性感光蛋白黑視素或視紫質，通過在體電穿孔技術，將這些基因定向轉導至給光雙極細胞。建立穩(wěn)定的轉導效率后，我們通過電生理和視覺行為學的方法檢測基因轉導后rd1小鼠的對光反應及視覺行為的恢復情況

4、。結果表明：黑視素蛋白或視紫質蛋白均能特異性轉導入給光雙極細胞中并表達。當rd1小鼠轉導黑視素后，視網(wǎng)膜電位中來自給光雙極細胞的b波以及rd1小鼠對明暗辨識的能力均有所恢復。雖然目前在基因轉導的給光雙極細胞上還未記錄到光反應，但在多個節(jié)細胞上記錄到了明顯的來自上游雙極細胞的光反應。因此我們的結果提示基因轉導黑視素至給光雙極細胞可以有效地恢復視網(wǎng)膜退變小鼠的視覺功能?；蜣D導視紫質的初步實驗未見明顯治療效果。關鍵詞關鍵詞：視網(wǎng)膜退行性疾病