天然酚酸類對(duì)DNA損傷的抑制效應(yīng)研究.pdf

1、羥自由基與過氧自由基是體內(nèi)產(chǎn)生的一類重要的氧自由基,可對(duì)DNA造成嚴(yán)重的氧化損傷,如雙鏈斷裂、堿基修飾、堿基突變等。化學(xué)致癌劑EB對(duì)DNA分子的嵌合作用,可導(dǎo)致DNA基因突變。自由基與其它化學(xué)致癌劑在癌癥、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用。酚酸類化合物是自然界存在的一類重要的活性物質(zhì),具有多種藥理活性,如抗炎、抗氧化、抗衰老、抗癌等,具有很高的應(yīng)用價(jià)值與廣闊的應(yīng)用前景。
　　 本文通過DNA瓊脂糖凝膠電泳、紫外光譜研究咖啡酸、阿魏

2、酸、丹參素、芥子酸等天然酚酸類化合物對(duì)羥自由基、過氧自由基所致DNA氧化損傷的抑制作用,并探討其構(gòu)效關(guān)系。同時(shí),利用熒光、圓二色譜技術(shù)研究酚酸類化合物抑制EB對(duì)DNA堿基的嵌合作用,并分析化合物與DNA之間的作用方式。
　　 酚酸類化合物對(duì)羥自由基、過氧自由基所致DNA氧化損傷有明顯的抑制作用。構(gòu)效關(guān)系分析結(jié)果顯示:具有鄰位三酚羥基或二酚羥基基團(tuán)的化合物,抗氧化活性強(qiáng)；鄰位酚羥基被甲氧基取代后,化合物的抗氧化活性減弱；側(cè)鏈基團(tuán)-

3、CH=CHCOOH中的雙鍵與苯環(huán)的電子共軛效應(yīng),增強(qiáng)化合物的抗氧化效應(yīng)。
　　 酚酸類化合物對(duì)EB-DNA體系的熒光強(qiáng)度有很強(qiáng)的猝滅效應(yīng),猝滅方式主要為靜態(tài)猝滅。圓二色譜顯示酚酸類化合物與DNA相互作用之后對(duì)DNA的微觀構(gòu)象的影響微弱,而EB對(duì)DNA的嵌合作用可以明顯的改變DNA的微觀構(gòu)象,同時(shí)酚酸類化合物可以明顯的減少EB對(duì)DNA微觀構(gòu)象的影響。酚酸類化合物通過酚羥基或羧基上的氫原子與DNA溝槽中帶負(fù)電離子形成非共價(jià)鍵結(jié)合,抑