環(huán)維黃楊星D對(duì)腎臟毒性的作用研究.pdf

1、環(huán)維黃楊星D（Cyclovirobuxine D，CVB-D）系從黃楊科植物小葉黃楊（Buxus microphylla Sieb.et Zucc.Var，Sinica Rehd.et Wils）及其同屬植物中提取的一種生物堿，為我國(guó)研制成功的治療心腦血管疾病的新藥，商品名為黃楊寧。文獻(xiàn)對(duì)CVB-D的藥理及藥效報(bào)道較多，而對(duì)于其毒理學(xué)研究報(bào)道較少。已有的研究資料顯示較大劑量的CVB-D長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)論是口服或靜脈注射給藥，均可對(duì)肝臟、心臟

2、、腎臟等器官產(chǎn)生毒性作用。 給大鼠連續(xù)腹腔注射CVB-D2個(gè)月，在給藥期間內(nèi)，一定劑量的CVB-D可引起大鼠反應(yīng)遲鈍、精神不振、呼吸急促、體重增長(zhǎng)緩慢的現(xiàn)象。血生化檢查發(fā)現(xiàn)一定劑量的CVB-D可以引起大鼠血清中BUN和β2-MG含量的升高，同時(shí)引起THP含量的降低。對(duì)其尿液檢查發(fā)現(xiàn)，一定劑量的CVB-D可引起大鼠尿液中NAG酶、β-GAL、mA1b、RBP、TRF、β2-MG、IgG以及C1-等含量的升高。尿液中TRF、mA1b

3、、IgG等屬于大分子蛋白質(zhì)，一般不會(huì)從腎小球?yàn)V出，當(dāng)腎小球受損時(shí)，才會(huì)從尿液中檢測(cè)出來(lái)。而尿液中β2-MC、RBP等屬于小分子蛋白質(zhì)，一般經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后在近端小管被重吸收，尿液中這些小分子量蛋白的含量升高以及尿酶如NAG酶、β-GAL酶含量的升高則反應(yīng)了近端腎小管的損傷。對(duì)大鼠腎臟病理組織切片觀察發(fā)現(xiàn)，一定劑量的CVB-D可引起部分大鼠腎間質(zhì)內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小球及腎小管的壞死的現(xiàn)象。 通過(guò)CVB-D在體外對(duì)大鼠腎小管上皮細(xì)胞作

4、用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，一定濃度CVB-D對(duì)大鼠腎小管上皮細(xì)胞增殖具有抑制作用，CVB-D作用大鼠腎小管上皮細(xì)胞48h后其IC50是111.76μmol/L。CVB-D能夠?qū)е录?xì)胞發(fā)生皺縮和空泡化甚至破裂。同時(shí)CVB-D可使大鼠腎小管上皮細(xì)胞的培養(yǎng)液中LDH含量明顯增加。通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度CVB-D能夠促進(jìn)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的凋亡以及抑制大鼠腎小管上皮細(xì)胞中鈉鉀ATP活力的異?，F(xiàn)象。 可見(jiàn)，CVB-D可破壞腎小球?yàn)V膜屏障及