第一部分原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者單體核型預(yù)后意義的研究第二部分原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者1號(hào)染色體異常的細(xì)胞遺傳學(xué)特征及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:
　　最近的研究發(fā)現(xiàn)，單體核型(monosomal karyotype，MK)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的不良預(yù)后因素，但其在骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)中的預(yù)后價(jià)值尚存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)MK與MDS的不良預(yù)后相關(guān)，但有研究卻認(rèn)為這種相關(guān)是因MK與復(fù)雜核型(complex karyotype，CK)的混雜導(dǎo)致。本研究旨在探索伴有

2、MK的MDS患者的臨床特征及其預(yù)后意義。
　　方法:
　　回顧性分析2001年1月至2012年12月于我院確診的具有可分析染色體核型的610例成人（≥16歲）原發(fā)性MDS患者臨床資料。連續(xù)變量比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，分類變量比較采用列聯(lián)表Chi-square檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier，Log-rank檢驗(yàn)及COX回歸模型評(píng)估影響預(yù)后的因素。
　　結(jié)果:
　　1.610例具有可分析染

3、色體核型結(jié)果的MDS患者中異常染色體核型者350例(57.4％)，其中MK60例（占全部患者的9.8％及異常核型的17.1％），CK85例（占全部患者的13.9％及異常核型患者的24.3％）。60例MK患者中同時(shí)伴有CK者55例(91.7％)，85例CK患者中同時(shí)伴有MK者55例(64.7％)。
　　2.與不伴MK患者相比，伴有MK的MDS患者年齡較大(P=0.007)，外周血血小板計(jì)數(shù)較低(P=0.010)，骨髓原始細(xì)胞比例較高

4、(P＜0.001)。兩組患者在性別(P=0.037)，伴CK比例(P＜0.001)，WHO2008亞型分布（P＜0.001），修訂的國際預(yù)后積分系統(tǒng)(Revised International Prognostic Scoring System，IPSS-R)危度分組(P＜0.001)及WHO分型預(yù)后積分系統(tǒng)(World HealthOrganization Prognostic Scoring System，WPSS)危度分組（P＜0

5、.001）方面均有顯著差異。
　　3.為去除強(qiáng)烈治療對(duì)疾病進(jìn)程的影響，本研究選取了未接受強(qiáng)烈治療的464例患者作為生存分析的研究對(duì)象。單因素分析顯示伴有MK的患者預(yù)后明顯差于不伴有MK的患者（中位生存期[Median Survival，MS]8個(gè)月[95％CI，3-12個(gè)月]和83個(gè)月[95％CI，63-103個(gè)月];P＜0.001）。伴有CK患者的預(yù)后也明顯差于不伴CK的患者（MS為14個(gè)月[95％CI，10-18個(gè)月]和83個(gè)

6、月[95％CI，65-101個(gè)月];P＜0.001）。單因素分析還發(fā)現(xiàn)，年齡(P＜0.001)，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.003），骨髓原始細(xì)胞比例（P＜0.001），血清鐵蛋白濃度(P=0.007)，IPSS-R危度分組（P＜0.001）和WPSS危度分組（P＜0.001）均為影響MDS患者總生存期的預(yù)后因素。多因素分析顯示MK，而非CK，是獨(dú)立于IPSS-R和WPSS的不良預(yù)后因素(危險(xiǎn)比[HR]分別為3.256[95％CI1.

7、517-6.988];P=0.002和2.92[95％CI1.052-8.104]; P=0.040)。在IPSS-R和WPSS較高危組（即IPSS-R和WPSS中高危和極高危組）的患者中這種趨勢(shì)更加明顯，MK(而非CK)是MDS較高?；颊擢?dú)立的預(yù)后因素(兩個(gè)積分系統(tǒng)中HR分別為3.94[1.97-7.89]; P＜0.001和4.937[2.45-9.94]; P＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　單體核型是成人原發(fā)性骨髓增