自體骨髓干細(xì)胞心肌移植治療急性心肌梗死過(guò)程中電生理特性表達(dá)及對(duì)心律失常影響機(jī)制的研究.pdf

1、急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction，AMI)是嚴(yán)重危害中老年人身體健康的常見病。目前對(duì)心肌梗塞的一些治療手段如冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等，雖然能恢復(fù)再灌注，但卻不能逆轉(zhuǎn)已壞死的心肌，而心肌細(xì)胞的缺失可導(dǎo)致心力衰竭造成死亡。最近研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymalstemcells，MSCs)具有多向分化潛能，并且容易獲得和分離培養(yǎng)，體外擴(kuò)增能力強(qiáng)，正在成為治療心肌梗死的研究熱點(diǎn)。 研究證實(shí)，

2、將骨骼肌干細(xì)胞及MSCs移植入鼠類或豬的心臟梗死邊緣可觀察到心臟功能的改善，但只有移植細(xì)胞分化成類心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和具有電生物學(xué)功能，并與宿主心肌細(xì)胞形成協(xié)調(diào)一致的電—機(jī)械偶聯(lián)才能達(dá)到理想的治療效果。已有研究表明，骨骼肌干細(xì)胞不能與宿主細(xì)胞形成電—機(jī)械耦聯(lián)，容易導(dǎo)致惡性室性心律失常。Zhang等人的研究發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的鼠胚胎干細(xì)胞有致心律失常的可能，因?yàn)橛膳咛ジ杉?xì)胞分化而來(lái)的心肌細(xì)胞存在不同的動(dòng)作電位，自律性異常，折返形成，并且存在頻發(fā)的觸發(fā)

3、活動(dòng)。至今為止，關(guān)于MSCs移植后對(duì)心律失常影響的研究尚少見報(bào)道，移植細(xì)胞的電生理學(xué)特性尚不清楚。因此，骨髓干細(xì)胞的電生理學(xué)特性的相關(guān)研究至關(guān)重要。 本研究在前期SD大鼠成功進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)上，通過(guò)冠脈介入方法建立小型豬心肌梗死模型，體外培養(yǎng)并應(yīng)用5-氮胞苷(5-azacytidine，5-aza)誘導(dǎo)MSCs分化；通過(guò)電生理程序刺激研究MSCs移植前后室性心律失常發(fā)生情況，免疫組化法測(cè)定心肌特異性連接蛋白connexi