兒童重癥肌無(wú)力免疫功能監(jiān)測(cè)與預(yù)后相關(guān)性研究初探——附33例臨床資料分析及文獻(xiàn)回顧.pdf

1、目的：
　　觀察溴吡斯的明和/或聯(lián)合激素治療兒童MG患者的臨床療效與不良反應(yīng)，以及藥物治療前后外周血免疫球蛋白、補(bǔ)體成分以及淋巴細(xì)胞亞群的改變情況，以探討兒童MG免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理以及藥物對(duì)免疫功能的影響。
　　方法：
　　選擇來(lái)自重醫(yī)兒童醫(yī)院神經(jīng)專(zhuān)科門(mén)診2013年1月至2014年9月期間重癥肌無(wú)力患者。隨機(jī)選取33例患者運(yùn)用比濁法進(jìn)行體液免疫功能檢測(cè)：血清IgG、IgA、IgM以及補(bǔ)體C3與C4；其中24例患者運(yùn)用流式細(xì)

2、胞術(shù)進(jìn)行細(xì)胞免疫功能檢測(cè)：CD3+T細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞、CD4+Th細(xì)胞、CD8+Ts細(xì)胞、CD56+CD16+NK細(xì)胞、CD4+/CD8+比值；以上全部指標(biāo)分別在治療前和治療后半年進(jìn)行檢測(cè)。其中9位患者單獨(dú)使用口服溴吡斯的明治療，24位患者使用口服溴吡斯的明聯(lián)合激素治療。隨訪時(shí)間為用藥后至少6月，隨訪的主要內(nèi)容為口服溴吡斯的明和/或聯(lián)合激素治療后患兒MG臨床癥狀改善及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：

3、33例患兒中，男性16例，女性17例，男：女=1：1.1。平均發(fā)病年齡4.6歲±3.7歲。
　　2.免疫功能與臨床分型的關(guān)系：兒童GMG患者血清中IgA水平明顯高于OMG患者，兩者相比有顯著性差異（t=-2.83，P<0.05），而血清IgG、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平在兒童全身型MG與眼肌型MG的比較中均沒(méi)有顯著性差異（t=-1.33~0.45，P>0.05）。代表T細(xì)胞亞群功能的CD3+T細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞、CD4+Th細(xì)

4、胞、CD8+Ts細(xì)胞、CD56+CD16+NK細(xì)胞的百分比以及CD4+/CD8+的比值在在兒童全身型MG與眼肌型MG的比較中也都沒(méi)有顯著性差異（t=-1.10~1.40，P>0.05）。
　　3.兒童MG患者藥物治療前后免疫功能的改變：33例兒童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治療前后相比雖然血清IgG、IgA、IgM水平略有升高，C3、C4水平略有降低，但通過(guò)配對(duì)資料的t檢驗(yàn)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著性差異（t=-1.23~1.00，P>0

5、.05）。33例兒童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治療前后相比雖然CD4+Th細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞的百分比及CD4+與CD8+的比值有所降低，CD3+T細(xì)胞、CD8+Ts細(xì)胞、CD56+CD16+NK細(xì)胞的百分比有所升高，但通過(guò)配對(duì)資料的t檢驗(yàn)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著性差異（t=-1.75~1.95，P>0.05）。
　　4.兒童MG患者免疫功能與藥物治療療效的關(guān)系：藥物治療有效組患者血清IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3與C4水平均略高

6、于無(wú)效組，但兩組相比較并沒(méi)有顯著性差異（t=-1.00~-0.27，P>0.05）。藥物治療有效組患者血清CD19+B細(xì)胞的百分比低于無(wú)效組，而CD4+與CD8+的比值卻高于無(wú)效組，兩者分別比較具有顯著的差異性（t=-2.38~3.50，P<0.05）。但有效組患者血清CD3+ T細(xì)胞、CD4+ Th細(xì)胞以及CD56+CD16+NK細(xì)胞百分比雖較無(wú)效組略高，CD8+Ts細(xì)胞百分比較無(wú)效組略低，但兩兩相比卻都沒(méi)有顯著性差異（t=-1.52

7、~1.86，P>0.05）。
　　5.兒童MG患者中單獨(dú)使用溴吡斯的明與聯(lián)合使用激素的療效對(duì)比：兩組間性別及臨床分型相比都沒(méi)有顯著性差異（χ2=1.24~1.64，P>0.05），兩組間檢測(cè)時(shí)的年齡相比沒(méi)有顯著性差異（t=0.71，P>0.05），因此二者具有同質(zhì)性。其中聯(lián)合使用激素組的有效率為91.7％，而單獨(dú)使用溴吡斯的明組的有效率為55.6％，兩組有效率相比具有顯著差異（χ2=5.74，P<0.05），提示聯(lián)合使用激素組的有

8、效率更高。
　　6.兒童MG患者中單獨(dú)使用溴吡斯的明與聯(lián)合使用激素的副作用對(duì)比:24例聯(lián)合使用激素組中有18例（75.0%）出現(xiàn)柯興貌、體重增加等激素相關(guān)不良反應(yīng)，但隨著患者臨床癥狀的改善，激素的逐漸減量，其柯興貌、體重增加等不良反應(yīng)也逐漸減輕，甚至消失；更無(wú)肌無(wú)力癥狀加重、肌無(wú)力危象、高血壓、嚴(yán)重感染、骨折等嚴(yán)重激素不良反應(yīng)發(fā)生，9例單獨(dú)使用溴吡斯的明組中2例（22.2%)出現(xiàn)汗多的不良反應(yīng)，顯然激素治療組的不良反應(yīng)與單獨(dú)使用溴

9、吡斯的明組的不良反應(yīng)相比具有顯著性差異（χ2=7.64，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.兒童GMG患者IgA水平明顯高于OMG患者，提示免疫球蛋白可能對(duì)兒童MG的發(fā)病起一定作用。
　　2.兒童MG患者有效組血清CD19+B細(xì)胞的百分比顯著低于無(wú)效組，CD4+與CD8+的比值明顯高于無(wú)效組，而血清IgG、IgA、IgM、C3與C4水平以及血清CD3+T細(xì)胞、CD4+Th細(xì)胞、CD8+Ts細(xì)胞與CD56+CD16+N

10、K細(xì)胞百分比的變化在有效組與無(wú)效組之間比較都沒(méi)有顯著性差異，提示兒童MG患者不僅存在不同程度的免疫功能紊亂狀態(tài)，而且其異常狀況也是多種多樣的，激素可以通過(guò)改善和調(diào)節(jié)紊亂的細(xì)胞免疫功能而發(fā)揮治療作用，從而達(dá)到緩解MG臨床癥狀及防治其復(fù)發(fā)的目的。
　　3.兒童MG患者藥物治療中聯(lián)合使用激素與單獨(dú)使用溴吡斯的明相比具有更高的臨床有效率，雖有一過(guò)性的柯興貌、體重增加等不良反應(yīng)出現(xiàn)，但隨著患者臨床癥狀的改善，激素的逐漸減量，其不良反應(yīng)也逐漸