新生豬缺氧缺血性腦病時(shí)的心肌損傷和環(huán)磷腺苷葡甲胺的防治作用.pdf

1、目的： 新生兒缺氧缺血性腦病(HlE)是指由于圍產(chǎn)期窒息導(dǎo)致的腦損傷，嚴(yán)重者除了造成永久性神經(jīng)損害，還可以導(dǎo)致其他器官損傷，心臟是最容易受累的器官之一。近年來(lái)有研究資料表明，腦損傷時(shí)出現(xiàn)心功能障礙和血流動(dòng)力學(xué)紊亂，認(rèn)為這僅是一種功能性改變。但相關(guān)的基礎(chǔ)研究和藥物比較少。 環(huán)磷腺苷葡甲胺(MCA)做為環(huán)磷酸腺苷類藥已廣泛用于治療心衰，冠心病等，但對(duì)于新生兒的作用還有待進(jìn)一步研究。 本研究建立動(dòng)態(tài)的診斷和治療的HIE

2、動(dòng)物模型，從形態(tài)學(xué)角度探討新生豬缺氧缺血性腦病時(shí)心肌損傷情況以及環(huán)磷腺苷葡甲胺對(duì)這種損傷的預(yù)防和治療作用，為HIE的早期診斷，早期治療提供客觀依據(jù)。 材料和方法： 1、分組和方法 選生后3-7天的健康新生豬22頭，分成假手術(shù)組(Sham)、缺氧缺血組(HIE)和環(huán)磷腺苷葡甲胺組(MCA)，假手術(shù)組4頭豬，只游離雙側(cè)頸動(dòng)脈；缺氧缺血組9頭豬，雙側(cè)頸總動(dòng)脈暫時(shí)性阻斷同時(shí)控制呼吸吸入6％氧氣；環(huán)磷腺苷葡甲胺組9頭豬，在

3、缺血缺氧前給予環(huán)磷腺苷葡甲胺(2mg/kg)靜脈注射。 2、肌鈣蛋白測(cè)定 每頭小豬在缺氧前和缺氧后10h分別抽靜脈血2ml，離心，取血清，做肌鈣蛋白Ⅰ測(cè)定。 3、腦磁共振掃描 每頭小豬在缺氧后12h，進(jìn)行腦MR檢查，冠狀面掃描，層厚3～5mm，觀察腦損傷情況。 4、心肌組織病理學(xué)檢測(cè)： 取小豬的左心室組織，制成病理切片，HE染色觀察是否有變性、出血；同時(shí)做成超薄切片，透射電鏡下觀察細(xì)胞的超

4、微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果： 1、肌鈣蛋白結(jié)果 三組動(dòng)物在麻醉后缺氧缺血前肌鈣蛋白值無(wú)顯著性差異(p>0.05)；在缺氧缺血后10h，缺氧缺血組肌鈣蛋白值比假手術(shù)組高，有顯著性差異(p<0.01)。缺氧缺血組肌鈣蛋白值比MCA組高，有顯著性差異(p<0.01),而MGA組肌鈣蛋白值比假手術(shù)組高，也有顯著性差異(p<0.05)。 2、MR結(jié)果 在假手術(shù)組小豬的腦磁共振掃描圖像上未見(jiàn)信號(hào)異常改變，缺氧缺血組和MC

5、A組小豬的腦磁共振掃描圖像上可見(jiàn)信號(hào)增高，表明有腦水腫。 3、電鏡結(jié)果 假手術(shù)組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)基本完好，肌絲排列整齊，線粒體豐富完整，嵴結(jié)構(gòu)清晰，肌原纖維明暗清楚；HIE組心肌細(xì)胞肌絲排列不整齊，斷裂較多，大部分線粒體斷裂或消失，嵴消失；MCA組心肌超微結(jié)構(gòu)的改變均比HIE組輕，肌纖維排列基本整齊、規(guī)則，線粒體基本完整，嵴清晰，核膜基本完整，少數(shù)線粒體輕度腫脹，肌纖維輕度溶解。 4、光鏡結(jié)果 假手術(shù)組心

6、肌纖維排列整齊，心肌細(xì)胞無(wú)腫脹，核無(wú)改變；缺氧缺血組血管嚴(yán)重充血出血，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)水腫，重者壞死明顯，核消失，肌纖維斷裂，空泡樣變，失去正常結(jié)構(gòu)；MCA組部分血管充血，肌纖維輕度腫脹，少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 結(jié)論： 1.利用新生豬采用腦缺血和機(jī)械通氣的方法制作缺氧缺血腦病模型是模擬人類缺氧缺血腦病的可靠方法。 2.在新生豬缺氧缺血腦病時(shí)，心肌結(jié)構(gòu)的改變是心功能異常及血液動(dòng)力學(xué)紊亂的病理基礎(chǔ)；其中心肌損傷的原