電泳法篩選酶及其抑制劑和大管電泳研究.pdf

1、藥物篩選是當(dāng)今醫(yī)藥領(lǐng)域新興的課題，這一課題具有極高的臨床價(jià)值和深遠(yuǎn)的社會(huì)意義，因此，這一研究領(lǐng)域的更新和發(fā)展一直倍受矚目。近年來，諸多研究的目光投向篩選方法的改進(jìn)與更新上以提高篩選的效率和準(zhǔn)確性，進(jìn)而應(yīng)對數(shù)目迅猛增多的候選藥用化合物。毛細(xì)管電泳技術(shù)以其高效、低耗、快速和易自動(dòng)化等諸多特點(diǎn)，自一出現(xiàn)就引起人們的高度重視，至今在許多領(lǐng)域依然發(fā)揮著不可替代的作用。特別是毛細(xì)管電泳技術(shù)的高效分離機(jī)制，可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)藥物篩選中的一些不足，因此，在一

2、定程度上提高了結(jié)果的準(zhǔn)確性，增加了可信度。另一方面，酶作為具有生物活性的催化劑與人類機(jī)體的健康息息相關(guān)，近年來，通過選用相關(guān)酶的抑制劑對某些疾病進(jìn)行治療的方法十分有效，這也為新藥的發(fā)現(xiàn)和篩選提供了一條新思路。本論文以毛細(xì)管電泳技術(shù)為基礎(chǔ)、結(jié)合高效的激光誘導(dǎo)熒光檢測方法，選用酪氨酸蛋白激酶、信號肽酶為探針酶，分別系統(tǒng)地對其活性及其抑制劑的效果進(jìn)行了考察，結(jié)果證明毛細(xì)管電泳法在該領(lǐng)域的可操作性及獨(dú)具的優(yōu)勢。 在利用和發(fā)揮傳統(tǒng)毛細(xì)管電

3、泳技術(shù)優(yōu)勢的同時(shí)，不可避免的會(huì)受到其載樣量較低的缺點(diǎn)的限制，尤其是在應(yīng)用于多維分析中時(shí)，過低載樣量帶來不可逾越的困難。本文在傳統(tǒng)毛細(xì)管電泳結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上引入內(nèi)制冷體系，借此增加有效分離通道的空間實(shí)現(xiàn)載樣量的提升。在前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)該裝置的初步可操作性后，本文引入以電噴霧法自制的氨丙基納米硅球作為電泳緩沖液添加劑，以一組芳香酸為模型化合物，實(shí)現(xiàn)對該裝置效率提高的目的，進(jìn)而證實(shí)該裝置在藥物研究領(lǐng)域可發(fā)揮的潛在作用。 通過本文系統(tǒng)的論證，傳