皮膚纖維瘤中TGFβ受體及相關(guān)Smads的表達(dá).pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:轉(zhuǎn)化生長因子β(transforminggrowthfactorβ,TGFβ)是具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與分化、組織重塑、血管形成和免疫應(yīng)答等多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。TGFβ通過位于細(xì)胞膜上的具有絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的I型和II型TGFβ受體(TGFβreceptor,TGFβR)發(fā)揮作用。TGF-β從膜受體到細(xì)胞核的細(xì)胞內(nèi)信號傳遞由多種Smad蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)。Smad可分為三類:受體活化Smad(thereceptor-activa

2、tedSmads,R-Smads)、共有Smad(thecommon-partnerSmad,Co-Smad)和抑制性Smad(theinhibitorySmads,I-Smads)。在與配體結(jié)合后,活化的TGFβR使下游的R-Smads如Smad2和Smad3磷酸化,磷酸化的Smad2和Smad3與Co-Smad--Smad4形成異源聚合體,移位至細(xì)胞核作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。I-Smads,如Smad6或Smad7,通過阻斷R

3、-Smads磷酸化或向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位,或通過泛素-蛋白酶體途徑可降解TGFβR,從而抑制TGFβ信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)級聯(lián)反應(yīng)。 皮膚是TGFβ作用的主要靶器官。TGFβ可抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,卻能刺激真皮成纖維細(xì)胞增殖并合成膠原和纖維粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分。TGFβ參與了纖維化疾病的硬化發(fā)展進(jìn)程。TGFβ信號在硬皮病、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕和Dupuytren攣縮癥等皮膚纖維增生性疾病的發(fā)生機制中扮演了關(guān)鍵角色。皮膚纖維瘤是以富含

4、梭形成纖維性細(xì)胞的致密渦狀纖維組織為特征的常見良性腫瘤。近年研究已發(fā)現(xiàn)皮膚纖維瘤中TGFβ1的表達(dá)和TGFβR表達(dá)水平的升高。根據(jù)上述研究發(fā)現(xiàn),我們設(shè)想皮膚纖維瘤中還可能存在著R-Smads、Co-Smad和I-Smads表達(dá)的改變。皮膚纖維瘤中是否存在著這些重要Smad成分的表達(dá)水平變化尚不清楚。 目的:探討皮膚纖維瘤中TGFβRs、R-Smads(Smad2及Smad3)、Co-Smad(Smad4)和I-Smad(Smad

5、7)的表達(dá)特點及其意義,以加深對TGFβ信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的變化與皮膚纖維瘤病理變化形成之關(guān)系的理解。 方法:應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄(RT)及實時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-timePCR)技術(shù)檢測了皮膚纖維瘤與正常對照皮膚的真皮中TGFβRI,TGFβRII,Smad2,Smad3,Smad4和Smad7mRNA的表達(dá)水平。EliVisionTMplus免疫組織化學(xué)技術(shù)用于檢測皮膚纖維瘤與正常對照皮膚中TGFβRI,TGFβRII,Smad1

6、/2/3,p-Smad2/3,Smad4和Smad7蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果:RT及Real-timePCR分析顯示,與對照正常皮膚的真皮部分相比,皮膚纖維瘤真皮部分的TGFβRI、TGFβRII、Smad2、Smad33和Smad4mRNA表達(dá)水平顯著上調(diào)。免疫組化研究發(fā)現(xiàn),與對照正常皮膚相比,皮膚纖維瘤真皮內(nèi)豐富的成纖維樣細(xì)胞存在著TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)顯著增

7、加,但Smad7蛋白的表達(dá)水平卻有限。 然而,免疫組化研究卻顯示了TGFβR及相關(guān)Smad在皮膚纖維瘤的表皮與真皮結(jié)構(gòu)中的不同表達(dá)模式。與對照正常皮膚的表皮相比,皮膚纖維瘤表皮中TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)顯著降低,而Smad7蛋白的表達(dá)水平卻顯著增加。 結(jié)論:皮膚纖維瘤的表皮與真皮結(jié)構(gòu)中顯示了TOFβ/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同調(diào)節(jié)形式。TGFβRs、R-Sma

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