2型糖尿病中國地鼠模型脂誘性肝臟胰島素抵抗形成機制和小檗堿治療機制的研究.pdf

1、“脂毒性”學(xué)說提出由異常脂沉積誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗(脂誘性肝胰島素抵抗)在2型糖尿病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。因而，涉及肝臟胰島素抵抗，尤其是脂誘性肝胰島素抵抗的機制是了解肥胖相關(guān)的2型糖尿病發(fā)生機制的前提。小檗堿，黃連的主要生物活性成份之一，具有抗糖尿病的特性。盡管近期的研究闡述了小檗堿治療糖尿病的分子機制，但小檗堿對2型糖尿病胰島素抵抗，尤其是肝胰島素抵抗治療的分子機制還不完全清楚。因而，對小檗堿治療2型糖尿病肝胰島素抵抗的分子藥理機制研

2、究是十分必要的。
　　 中國地鼠具有糖尿病的遺傳易感性和很多人類脂代謝的特征。因而，我們根據(jù)以往的方法建立胰島素抵抗和2型糖尿病地鼠模型。這些糖尿病地鼠模擬了人2型糖尿病的發(fā)病過程、代謝特點和臨床癥狀并具有令人滿意的穩(wěn)定性。
　　 本研究中，我們在糖尿病地鼠和小檗堿治療的糖尿病地鼠中應(yīng)用基因芯片技術(shù)確定肝臟基因表達的改變并揭示小檗堿治療脂誘性肝胰島素抵抗的分子機制。根據(jù)糖尿病地鼠的芯片結(jié)果，我們應(yīng)用real-timeRT

3、-PCR技術(shù)在胰島素抵抗地鼠和糖尿病地鼠中研究了肝LXRα，SREBPs和PPARα及其某些靶基因表達的改變，探討它們在2型糖尿病脂誘性肝胰島素抵抗形成過程中的作用機制。
　　 結(jié)果顯示與對照地鼠相比，在胰島素抵抗地鼠和糖尿病地鼠肝中SREBPs的mRNA水平升高而LXRα和PPARα的mRNA水平降低。經(jīng)過治療，小檗堿明顯的降低血糖血脂，改善脂誘性胰島素抵抗并表現(xiàn)出與二甲雙胍相似且溫和的治療效應(yīng)。與糖尿病地鼠相比，在小檗堿治療