塞來昔布對(duì)人成骨細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制.pdf

1、研究背景及目的：
　　各種非甾體抗炎藥（NSAIDS）在治療動(dòng)物和人類的骨科疾病中作為鎮(zhèn)痛劑對(duì)疼痛的管理已得到廣泛使用，包括骨關(guān)節(jié)炎和骨折。NSAIDs的治療療效是通過抑制被誘發(fā)的環(huán)氧合酶（COX）活性，使得前列腺素E2（PGE2）的生成的下降。PGE2不僅是重要的炎癥介質(zhì)之一，還是痛敏神經(jīng)元的刺激感受器。PGE2可以讓原始的間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的分化和功能。PGE2的合成是由多種酶

2、共同參與調(diào)控的，如前列腺素H2合成酶，包括COX-1和COX-2和前列腺素E合成酶，胞漿前列腺素合成酶（cPGES），微粒前列腺素合成酶 mPGES-1和的 mPGES-2。一般情況下，COX-1是普遍存在于大多數(shù)細(xì)胞，并在細(xì)胞中維持動(dòng)態(tài)平衡，而COX-2，也被稱為前列腺素內(nèi)的過氧化物合酶，是在PG生物合成過程中的關(guān)鍵酶，它是一種誘導(dǎo)酶，可以被誘導(dǎo)進(jìn)而促進(jìn)各種炎癥刺激物的生成[35]。mPGES-1與COX-2可以協(xié)同誘導(dǎo)，促進(jìn)炎性介質(zhì)

3、的合成。本文旨在研究非甾體抗炎藥（NSAIDS）塞來昔布通過對(duì)mPGES-1與COX-2的作用，而對(duì)人成骨細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　將人成骨細(xì)胞分為空白對(duì)照組、陰性對(duì)照組(IL-1刺激組)、藥物干預(yù)組(塞來昔布+IL-1刺激組)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，用RT-PCR法和Western blot法分別檢測(cè)三組成骨細(xì)胞環(huán)氧化酶-2(cyclo-oxyen-ase，COX-2)、膜相關(guān)前列腺素E2合成酶1(membranc

4、e-associated PGE2synthase，mPGES-1) mRNA基因和蛋白的表達(dá)。MTT法檢測(cè)塞來昔布對(duì)陰性對(duì)照組的人成骨細(xì)胞增殖的影響
　　結(jié)果：
　　RT-PCR法和Western blot法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，同空白對(duì)照組相比，陰性對(duì)照組的人成骨細(xì)胞中COX-2、mPGES-1 mRNA和蛋白的表達(dá)均增加；同陰性對(duì)照組相比，藥物干預(yù)組的COX-2、mPGES-1 mRNA和蛋白的表達(dá)均降低。塞來昔布對(duì)IL-1刺